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doi:10.22028/D291-32382
Titel: | Die Rolle des NLRP3-Inflammasoms und IL-1ß bei Patienten mit chronischer Nierenerkrankung |
VerfasserIn: | Paschen, Anna Eva |
Sprache: | Deutsch |
Erscheinungsjahr: | 2020 |
Erscheinungsort: | Homburg/Saar |
Kontrollierte Schlagwörter: | Chronische Niereninsuffizienz Interleukin 1-beta Inflammasom Protein NLRP3 |
DDC-Sachgruppe: | 500 Naturwissenschaften 610 Medizin, Gesundheit |
Dokumenttyp: | Dissertation |
Abstract: | Die chronische Nierenerkrankung (CKD) hat sich innerhalb der letzten Jahrzehnte zu einer
weltweiten Gesundheitsproblematik entwickelt. Sie geht mit einer hohen Morbidität und
Mortalität einher. Dadurch werden hohe Therapiekosten verursacht. Kardiovaskuläre
Erkrankungen zählen, unter anderem, zu den wichtigsten Komorbiditäten. Eine, durch das
angeborene Immunsystem vermittelte, sterile Entzündung spielt bei Entstehung und
Progression der CKD und deren Komorbiditäten eine entscheidende Rolle. Im Rahmen der
Manifestation und Aufrechterhaltung der Entzündungsreaktion nehmen das NLRP3-
Inflammasom und die Interleukine der IL-1-Super-Familie, insbesondere IL-1ß eine zentrale
Rolle ein. Ziel dieser Arbeit war es die Aktivität des NLRP3-Inflammasoms bei Patienten mit
chronischer Niereninsuffizienz zu untersuchen. Hierzu wurden Monozyten von Patienten mit
chronischer Niereninsuffizienz und von gesunden Probanden isoliert. In diesen Zellen wurde
sowohl die Expression der Inflammasom-Komponenten als auch die Freisetzung von IL-1ß
nach Stimulation als Maß für die Inflammasom-Aktivität quantifiziert. Die Ergebnisse belegen,
dass die Komponenten des NLRP3-Inflammasoms ASC, NLRP3 und IL-1B in Monozyten von
Patienten mit chronischer Nierenkrankheit im Vergleich zu gesunden Probanden signifikant
stärker exprimiert werden. Zusätzlich konnte nachgewiesen werden, dass Monozyten von
Patienten mit chronischer Nierenerkrankung im Vergleich zu gesunden Probanden signifikant
mehr IL-1ß nach Stimulation mit bekannten NLRP3-Aktivatoren sezernieren. Diese Ergebnisse
zeigen, dass das NLRP3-Inflammasom bei Patienten mit chronischer Nierenerkrankung stärker
aktiviert ist und deuten auf eine wichtige pathophysiologische Rolle des NLRP3-Inflammasoms
bei der CKD-assoziierten sterilen Inflammation hin. Ebenfalls legen sie nahe, dass eine
therapeutische Modulation des NLRP3-Inflammasoms ein potenzielles therapeutisches Target
darstellen könnte. Chronic kidney disease (CKD) has developed into a global public health problem. It is associated with high morbidity and mortality and causes high therapy costs. Cardiovascular diseases are among the most important comorbidities. Sterile inflammation mediated by the innate immune system plays a crucial role in the development and progression of CKD and its comorbidities. The NLRP3-inflammasome and interleukins of the IL-1 super family, in particular IL-1ß, play a central role in the manifestation and maintenance of the inflammatory reaction. The aim of this work was to investigate the activity of the NLRP3-Inflammasome in patients with CKD. For this purpose, monocytes from patients with CKD and healthy volunteers were isolated and both the expression of the inflammasome components and the release of IL1ß after stimulation were quantified as a measure of the inflammasome activity. The results show that the expression of the components of the NLRP3 inflammasome ASC, IL1B and NLRP3 are higher in monocytes from patients with CKD as compared to healthy volunteers. In addition, it was demonstrated that monocytes from patients with chronic kidney disease secrete significantly more IL-1ß upon stimulation with known NLRP3 activators compared to monocytes from healthy volunteers. These results, that the NLRP3 inflammasome is more activated in patients with CKD, suggest an important pathophysiological role of the NLRP3 inflammasome in CKD-associated sterile inflammation and highlight modulation of the NLRP3 inflammasome as a potential therapeutic target. |
Link zu diesem Datensatz: | urn:nbn:de:bsz:291--ds-323827 hdl:20.500.11880/29955 http://dx.doi.org/10.22028/D291-32382 |
Erstgutachter: | Fliser, Danilo |
Tag der mündlichen Prüfung: | 22-Sep-2020 |
Datum des Eintrags: | 4-Nov-2020 |
Fakultät: | M - Medizinische Fakultät |
Fachrichtung: | M - Innere Medizin |
Professur: | M - Prof. Dr. Danilo Fliser |
Sammlung: | SciDok - Der Wissenschaftsserver der Universität des Saarlandes |
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