Racemische und enantioselektive Totalsynthese ausgewählter polycyclischer, polyprenylierter Acylphloroglucine

Abstract

Diese Dissertation behandelt die racemische und die formal enantioselektive Synthese von drei Naturstoffen aus der Familie der Polycyclischen polyprenylierten Acylphloroglucinen (PPAPs). Die Naturstofffamilie zeichnet sich durch ihre anspruchsvolle molekulare Architektur und eine bemerkenswerte Bandbreite biologischer Aktivität aus. Die zugrunde liegende Synthesestrategie geht von Cyclooctan-Derivaten aus und gibt einen tiefgehenden Einblick in die Chemie achtgliedriger Ringsysteme. Den Schlüssel-schritt zum Aufbau der bicyclischen Struktur stellt eine in der Arbeitsgruppe Jauch entwickelte transannulare Acylierung dar. Darüber hinaus wird eine neue und vielseitigen Methode zur Substitution von PPAP-Brückenköpfen vorgestellt. Auf diesem Wege wurde mit Hyperforin der prominenteste Vertreter der PPAPs synthetisiert. Zusätzlich konnten mit Hyperfirn, Hyperevolutin A und Hyperibin J drei gänzliche neue Totalsynthesen erreicht werden.

This thesis discusses the racemic and formal enantioselective synthesis of three natural products from the family of polycyclic polyprenylated acylphloroglucinols (PPAPs). This family of natural products is characterized by its challenging molecular architecture and a remarkable array of biological activity. The underlying synthetic strategy is based on cyclooctane derivatives and provides an in-depth insight into the chemistry of eight-membered ring systems. The key step in the construction of the bicyclic structure is a transannular acylation developed in the Jauch group. In addition, a new and versatile method for the substitution of PPAP bridgeheads is presented. In this way, Hyperforin, the most prominent representative of PPAPs, was synthesized. In addition, three completely new total syntheses were achieved with Hyperfirn, Hyperevolutin A and Hyperibin J.