Effekt der Hormonsubstitution mit GnRH-Analoga bei Endometriose auf nicht-invasiv bestimmte Leberverfettung und Fibrose

Abstract

Zielsetzung: Die Endometriose ist eine chronische Erkrankung, bei der verschiedene Behandlungsmöglichkeiten angewendet werden können, darunter die medikamentöse Therapie mit Dienogest oder Gonadotropin-Releasing Hormone-Analoga, die zu einer Östrogenenreduktion führen. Bei der vorliegenden Beobachtungsstudie wurden die Effekte dieser Hormonsubstitution auf Leberverfettung und -fibrose bei Patientinnen mit Endometriose charakterisiert. Patienten und Methodik: Es wurden 40 Patientinnen rekrutiert, die neben der operativen Therapie eine hormonelle Therapie erhielten. In einem Zeitraum von sechs Monaten fanden insgesamt vier Follow up-Besuche in der Hochschulambulanz statt. Dabei erfolgten eine transiente Elastographie mit Controlled Attenuation Parameter-Messung, um die Leberverfettung (Controlled Attenuation Parameter, CAP) und -fibrose (Lebersteifigkeitsmessung) zu quantifizieren, sowie eine Blutentnahme, um Leberfunktion und endokrine Parameter zu erfassen. Zudem wurde ein Fragebogen zum allgemeinen Gesundheitszustand bewertet. Es wurde die Hypothese überprüft, dass die hormonelle Behandlung die Entwicklung einer Steatosis hepatis modulieren kann. Ergebnisse: Von den 40 Patientinnen haben vier Patientinnen die Therapie frühzeitig nach drei Monaten abgebrochen. Die deskriptive Statistik der transienten Leberelastographie ergab keine Unterschiede im Laufe der Follow up-Untersuchungen. Es konnten signifikante Unterschiede bei den Aktivitäten der alkalischen Phosphatase und der Aspartat-Aminotransferase-Aktivitäten sowie der Vitamin D-Konzentration im Serum festgestellt werden. Die Korrelations- und Regressionsanalysen zeigten einen Zusammenhang zwischen Body-Mass-Index und den Controlled Attenuation Parameter-Werten sowie zwischen den Triglyceriden im Serum und den Controlled Attenuation Parameter-Werten. Die weiteren endokrinen Leberfunktionsparameter änderten sich nicht. Außerdem unterschieden sich die Controlled Attenuation Parameter und die Lebersteifigkeit je nach Rauch- und Sportverhalten nicht signifikant. Zusammenfassung: Sowohl die deskriptive Statistik als auch die Korrelations- und Regressionsanalysen weisen darauf hin, dass sich die postoperative sechsmonatige hormonelle Therapie mittels Dienogest oder Gonadotropin-Releasing Hormone-Analoga bei Endometriosepatientinnen als sichere Therapie für die Leber erweist. Die variablen Effekte sind vermutlich auf individuelle endogene Faktoren zurückzuführen.

1.2 Abstract Aims: Endometriosis is a chronic disease, for which different therapeutic approaches can be used, including drug therapy with gonadotropin-releasing hormone (GnRH) analogs or progestogens like Dienogest, which aim to reduce the systemic estrogen levels. In this observational study, the effects of hormonal substitution on liver steatosis and fibrosis were characterized in patients with histologicaly proven endometriosis. Patients and methods: Overall, 40 patients were recruited, who received both surgical and hormone therapy. In a six-month period, four follow-up visits took place in the outpatient clinic of the academic medical center. In their visits a transient elastography with controlled attenuation parameter (CAP) measurements and liver stiffness was performed to quantify the liver fat content and hepatic fibrosis, respectively. Secondary, a blood sample was taken to assess liver function and endocrinale parameters. In this study, the hypothesis was tested, that the hormone therapy modulates hepatic steatosis and liver metabolism. Results: After 3 months of therapy, 4 patients had dropped out of the study because of side effects or the COVID-19 pandemic. The descriptive statistical analysis of the elastography parameters showed that there were no differences during follow-up. Significant differences could be determined for the alkaline phosphatase, aspartate transaminase activities and vitamin D concentration in serum. The correlation and regression analyses proved strong relations between Body-Mass-Index and CAP values as well as serum triglycerides and CAP values. The other endocrine parameters did not change. In addition, CAP and liver elasticity did neither depend significantly on smoking nor sport behavior. Conclusions: This study indicates that the postoperative six-month hormone therapy of endometriosis patients with Dienogest or GnRH-analogs is a safe therapy. There is no statistically significant evidence for the development of liver fatty degeneration or a hepatic fibrosis during follow-up. The variable effects might be attributed primarily to individual endogenous factors.