Sodium-Glukose-Transporter 2-Hemmer bei Herzinsuffizienz mit erhaltener Auswurffraktion

Abstract

Hintergrund: Nachdem Sodium-Glukose-Transporter 2(SGLT2)-Hemmstoffe klinische Endpunkte (kardiovaskulärer Tod und Herzinsuffizienzhospitalisierungen) bei der Behandlung der Herzinsuffizienz mit reduzierter Ejektionsfraktion reduziert haben, wurde untersucht, ob sie auch bei Herzinsuffizienz mit erhaltener sowie mäßiggradig reduzierter Ejektionsfraktion (HFpEF bzw. HFmrEF) positive Wirkungen erzielen. Ziel der Arbeit: Es erfolgt eine Zusammenfassung der neuen Daten zu SGLT2-Hemmern bei Patienten mit HFpEF und HFmrEF. Material und Methoden: Es wurde eine selektive Literaturrecherche vorgenommen. Ergebnisse und Diskussion: Für Dapagliflozin (DELIVER) und Empagliflozin (EMPERORPreserved) wurden kontrollierte randomisierte Endpunktstudien bei HFpEF und HFmrEF bei Diabetikern und Nichtdiabetikern vorgelegt. Sie zeigen gegenüber Placebo eine Verbesserung des primären kombinierten Endpunktes von kardiovaskulär bedingten Todesfällen oder Hospitalisierungen wegen Verschlechterung der Herzinsuffizienz (für Dapagliflozin war auch eine dringliche Vorstellung wegen einer Verschlechterung der Herzinsuffizienz Teil des Endpunkts). Für Dapagliflozin wurde der primäre Endpunkt relativ zu Placebo auf 16,4 % gegenüber 19,5 % für Placebo reduziert (Hazard Ratio 0,82, 95 %-Konfidenzintervall 0,73–0,92, p< 0,001). Ähnliche Ergebnisse zeigten sich für Empagliflozin (13,8 % vs. 17,1 %; Hazard Ratio 0,79, 95 %-Konfidenzintervall 0,69–0,90, p< 0,001). Auch die meisten präspezifizierten sekundären Endpunkte wurden in beiden Studien durch die SGLT2-Hemmer reduziert. Schlussfolgerung: SGLT2-Hemmer zeigen als erste Substanzklasse eine signifikante Senkung klinischer Endpunkte bei HFpEF und HFmrEF. Somit besteht über das gesamte Spektrum der linksventrikulären Ejektionsfraktionen bei Patienten mit Herzinsuffizienz eine protektive Wirkung der SGLT2-Hemmung.

Background: After sodium-glucose transporter 2 (SGLT2) inhibitors showed significant reductions of clinical endpoints (cardiovascular death and hospitalization for heart failure) in the treatment of heart failure with reduced ejection fraction, it was investigated whether they achieve similar beneficial effects in heart failure with preserved and moderately reduced ejection fraction (HFpEF and HFmrEF). Objective: A summary of new data on SGLT2 inhibitors in patients with HFpEF and HFmrEF is presented. Material and methods: A selective literature search was carried out. Results and discussion: Randomized controlled endpoint studies for dapagliflozin (DELIVER) and empagliflozin (EMPEROR-preserved) were reported for HFpEF and HFmrEF in patients with and without diabetes. Compared to placebo they showed an improvement in the primary combined endpoint of cardiovascular-related fatalities and hospitalization due to deterioration of heart failure (the dapagliflozin study additionally included an urgent consultation because of deterioration of the heart failure component of the endpoint). For dapagliflozin the primary endpoint relative to placebo was reduced to 16.4% compared to 19.5% for placebo (hazard ratio 0.82, 95% confidence interval 0.73–0.92, p< 0.001). Similar results were shown for empagliflozin (13.8% vs. 17.1%, hazard ratio 0.79, 95% confidence interval 0.69–0.90, p< 0.001). Most of the prespecified secondary endpoints were also reduced by theSGLT2 inhibitors in both studies. Conclusion: As the first drug class, SGLT2 inhibitors showed a significant reduction of clinical endpoints in HFpEF and HFmrEF. Therefore, SGLT2 inhibitors exhibit a protective effect in patients with heart failure across the entire spectrum of left ventricular ejection fractions.