Bitte benutzen Sie diese Referenz, um auf diese Ressource zu verweisen: doi:10.22028/D291-39061
Titel: Targeting the IspD Enzyme in the MEP Pathway: Identification of a Novel Fragment Class
VerfasserIn: Diamanti, Eleonora
Hamed, Mostafa M.
Lacour, Antoine
Bravo, Patricia
Illarionov, Boris
Fischer, Markus
Rottmann, Matthias
Witschel, Matthias
Hirsch, Anna K. H.
Sprache: Englisch
Titel: ChemMedChem
Bandnummer: 17 (2022)
Heft: 5
Verlag/Plattform: Wiley
Erscheinungsjahr: 2021
Freie Schlagwörter: MEP pathway
IspD
fragment
Plasmodium falciparum
drug discovery
DDC-Sachgruppe: 500 Naturwissenschaften
Dokumenttyp: Journalartikel / Zeitschriftenartikel
Abstract: The enzymes of the 2-C-methylerythritol-d-erythritol 4-phosphate (MEP) pathway (MEP pathway or non-mevalonate pathway) are responsible for the synthesis of universal precursors of the large and structurally diverse family of isoprenoids. This pathway is absent in humans, but present in many pathogenic organisms and plants, making it an attractive source of drug targets. Here, we present a high-throughput screening approach that led to the discovery of a novel fragment hit active against the third enzyme of the MEP pathway, PfIspD. A systematic SAR investigation afforded a novel chemical structure with a balanced activity–stability profile (16). Using a homology model of PfIspD, we proposed a putative binding mode for our newly identified inhibitors that sets the stage for structure-guided optimization.
DOI der Erstveröffentlichung: 10.1002/cmdc.202100679
URL der Erstveröffentlichung: https://chemistry-europe.onlinelibrary.wiley.com/doi/full/10.1002/cmdc.202100679
Link zu diesem Datensatz: urn:nbn:de:bsz:291--ds-390614
hdl:20.500.11880/35226
http://dx.doi.org/10.22028/D291-39061
ISSN: 1860-7187
1860-7179
Datum des Eintrags: 16-Feb-2023
Bezeichnung des in Beziehung stehenden Objekts: Supporting Information
In Beziehung stehendes Objekt: https://chemistry-europe.onlinelibrary.wiley.com/action/downloadSupplement?doi=10.1002%2Fcmdc.202100679&file=cmdc202100679-sup-0001-misc_information.pdf
Fakultät: NT - Naturwissenschaftlich- Technische Fakultät
Fachrichtung: NT - Pharmazie
Professur: NT - Prof. Dr. Anna Hirsch
Sammlung:SciDok - Der Wissenschaftsserver der Universität des Saarlandes



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