Enantioselektive Synthese von Propargylalkoholen mit 3-substituierten 1,4-Pentadiinen unter Carreira-Bedingungen und Lithiumphenylselenid-katalysierte Baylis-Hillman-Reaktion

Abstract

Diese Dissertation beschäftigt sich zum einen mit der enantioselektiven Synthese von Propargylalkoholen unter Carreira-Bedingungen. Als Ausgangsstoffe wurden 3-monosubstituierte Pentadiine synthetisiert, da in der Literatur meist nur einfache Alkine für Carreira-Alkinylierungen verwendet werden. Mit Hilfe der leicht zugänglichen chiralen Liganden (+)/(-) N-Methylephedrin können die entsprechenden Propargylalkohole stereoselektiv in der S- bzw. R-Konfiguration synthetisiert werden. Aufgrund der basischen Reaktionsbedingungen spielt die Isomerisierung der geskippten Diine zu den entsprechenden Alleninen eine entscheidende Rolle. Dadurch können hochfunktionalisierte optisch aktive Alleninole erhalten werden. Die Reaktion wurde unter verschiedenen Bedingungen optimiert und mit unterschiedlichen Aldehyden untersucht. Im zweiten Teil dieser Dissertation wurden Baylis-Hillman-Reaktionen mit Lithiumphenylselenid als Katalysator untersucht. Da solche Reaktionen in der Literatur bisher wenig beschrieben sind, wurden verschiedene acyclische sowie cyclische Michael-Akzeptoren mit verschiedenen Elektrophilen umgesetzt. Weiterhin wurden α,β-ungesättigte Verbindungen mit einer Aldehyd-Funktion synthetisiert und damit intramolekulare Baylis-Hillman-Reaktionen mit PhSeLi untersucht. Schlussendlich wurde noch ein enantiomerenreines Selenreagenz hergestellt und in einer enantioselektiven Baylis-Hillman-Reaktion angewendet.

In the first part, this PhD-thesis deals with the enantioselective synthesis of propargylic alcohols under Carreira conditions. 3-Monosubstituted pentadiynes were synthesized as starting materials for the reaction because in the literature mostly simple alkynes are used for such alkynylations. The corresponding propargylic alcohols can be synthesized stereoselectively in the S- or R-configuration with the aid of the readily available chiral ligands (+)/(-) N-methylephedrine. Due to the basic reaction conditions, the isomerization of the skipped diynes to the corresponding allenynes plays a crucial role. The reaction was optimized under different conditions and studied with different aldehydes. In the end, highly functionalized optically active allenynols could be obtained. In the second part, lithium phenylselenide-catalyzed Baylis-Hillman reactions were investigated. Since such reactions are scarcely described in the literature, various acyclic and cyclic Michael acceptors have been reacted with different electrophiles. Furthermore, α,β-unsaturated carbonyls with an additional aldehyde function were synthesized and used to study intramolecular Baylis-Hillman reactions with PhSeLi. Finally, an enantiomerically pure selenium reagent was prepared and applied in enantioselective Baylis-Hillman reactions.