Arbeiten zur enantioselektiven Totalsynthese von Hyperforin

Abstract

Diese Dissertation beschäftigt sich mit der enantioselektiven Synthese von Hyperforin, einem Naturstoff aus der Familie der polycyclischen polyprenylierten Acylphloroglucinen (PPAPs). Aufgrund der anspruchsvollenen Strukturen und der vielfältigen pharmakologischen Eigenschaften, wurde diese Substanzfamilie in den letzten Jahrzehnten zum herausfordernden Syntheseziel vieler Arbeitsgruppen. Wie bereits in Vorarbeiten unserer Arbeitsgruppe befasst sich diese Dissertation mit einer transannularen Acylierung als Schlüsselschritt zum Aufbau des bicyclischen Grundgerüstes der PPAPs. Die Chemie der Achtring-Verbindungen wird genauer untersucht und wichtige Erkenntnisse hierzu getroffen, die in weiterführenden Arbeiten noch nützlich werden können. Im Zusammenhang mit der entwickelten enantioselektiven Formalsynthese von Hyperforin werden tiefblickende Eindrücke in den Reaktionsmechanismus der asymmetrischen allylischen Alkylierung erhalten, die auf die elektronischen Eigenschaften der verwendeten Liganden zurückzuführen sind. Des Weiteren wurde im Rahmen dieser Arbeit eine von der Baylis-Hillman-Reaktion abgeleitete Lithiumphenylselenid-induzierte Alkoxycarbonylierung entwickelt. α,β- ungesättigte β-Ketoester können somit in einer einstufigen Synthese aus α,β- ungesättigten Ketonen aufgebaut werden.

This PhD-thesis deals with the enantioselective synthesis of hyperforin, a natural product of the family of polycyclic polyprenylated acylphloroglucines (PPAPs). Due to its challenging structures and its manifold pharmacological properties, this substance family has become a challenging synthesis target for many research groups in the last decades. As in the previous work of our group, this dissertation deals with transannular acylation as a key step in building the bicyclic backbone of PPAPs. The chemistry of the eight-ring compounds will be investigated in more detail and important findings will be made in this respect, which may be useful in further work. In connection with the developed enantioselective formal synthesis of hyperforin, deep insights into the reaction mechanism of asymmetric allylic alkylation will be obtained, which are due to the electronic properties of the ligands used. In addition, a lithium phenyl selenide-induced alkoxycarbonylation derived from the Baylis-Hillman reaction was developed in this work. α,β-unsaturated β ketoesters can thus be built up in a one-step synthesis from α,β-unsaturated ketones.