Der Einfluss des antikonvulsiven Wirkstoffes Topiramat auf die cholinerge Signaltransmission der humanen Neuroblastomzelllinie SHSY-5Y

Abstract

Eine Topiramat (TPM)-induzierte Beeinflussung intrinsischer, regulatorischer Signalkaskaden stellt einen potenziellen Wirkmechanismus dar, über den TPM die neuronale Signaltransmission auf vielfältige Art und Weise moduliert. Diese Hypothese wurde durch die Verwendung der humanen Neuroblastomzellinie SHSY-5Y auf Einzelzellebene detailliert analysiert. Dazu wurde die Wirkung von TPM auf Acetylcholin (ACh)-induzierte Calciumsignale an SHSY-5YZellen untersucht. Dabei konnte gezeigt werden, dass TPM eine Verstärkung und Beschleunigung AChinduzierter Calciumsignale hervorruft. Überraschenderweise wird diese TPM-Wirkung durch die Anwesenheit von GABA beeinflusst, sodass TPM einen hemmenden Einfluss auf ACh-induzierte Calciumsignale in Anwesenheit von GABA aufweist. Durch die genauere Analyse dieser hemmenden TPM-Wirkung konnte gezeigt werden, dass die Deacetylase Sirt-1 eine Schlüsselfunktion sowohl bei der Ausbildung der hemmenden, als auch bei der Ausbildung der stimulierenden TPM-Wirkung besitzt. Diese Ergebnisse geben einen klaren Hinweis darauf, dass die Wirkung von TPM auf ACh-induzierte Calciumsignale über die Beeinflussung der Sirt-1 Aktivität vermittelt wird – ein Aspekt der auch in zukünftigen Untersuchungen der Wirkungseigenschaften von TPM berücksichtigt werden sollte.