Design and synthesis of novel ligands for Serotonin (5-HT6) receptor and inhibitors of ABCB1 Efflux pump

Abstract

Selenium and Biology have a unique relationship. Selenium is an element which exists in several amino acids, including selenocysteine and selenomethionine. It plays several vital roles in the human body and is essential for several physiological processes. The last few years have witnessed the development of a new generation of biologically active and pharmaceutically relevant organo-selenium compounds, ranging from effective anticancer agents to novel ligands for serotonin 5-HT6 receptors and ABCB1 efflux pump modulators. This study describes the role of phenylselenoether-hydantoin hybrids as ABCB1 efflux pump modulating agents. Moreover, this work aims to synthesize novel and highly (re)active agents employing triazine-methyl piperazine hybrids for therapeutic applications in the treatment of current civilization central nervous system disorder. In summary, a library of 50 active novel compounds has been prepared to serve as efflux pump modulators or 5-HT6 ligands. Melting point, mass spectroscopy (MS), and nuclear magnetic resonance spectroscopy (NMR) evaluation have been employed to establish and confirm the structure of the compounds. The biological assays have been performed to evaluate their affinity towards 5HT6 receptor or efflux pump modulating ability. Finally, structure-activity relationship analysis has been performed to review and suggest modifications for the pharmacophore features.

Selen ist ein Element, das in mehreren Aminosäuren, einschließlich Selenocystein und Selenomethionin, vorkommt. Es spielt verschiedene lebenswichtige Rollen im menschlichen Körper und ist für zahlreiche physiologische Prozesse unerlässlich. In den letzten Jahren wurde eine neue Generation biologisch aktiver und pharmazeutisch relevanter Organo-Selen-Verbindungen entwickelt, die von wirksamen Krebsbekämpfungsmitteln bis hin zu neuartigen Liganden für Serotonin-5-HT6-Rezeptoren und ABCB1-Effluxpumpenmodulatoren reichen. Diese Studie beschreibt die Rolle von Phenylselenoether-Hydantoin-Hybriden als ABCB1- Effluxpumpenmodulatoren sowie die Synthese von neuartigen und hoch (re)aktiven Wirkstoffen unter Verwendung von Triazin-Methylpiperazin-Hybriden für therapeutische Anwendungen bei der Behandlung von Störungen des Zentralnervensystems der modernen Gesellschaft Zivilisation. Zusammenfassend lässt sich sagen, dass eine Bibliothek von 50 aktiven neuartigen Verbindungen vorbereitet wurde, die als Effluxpumpenmodulatoren oder 5-HT6-Liganden dienen sollen. Die Verbindungen wurden durch Schmelzpunkt-, Massenspektroskopie- (MS) und Kernresonanzspektroskopie- (NMR) charakterisiert. Biologische Assays wurden durchgeführt, um die Fähigkeit der synthetisierten Verbindungen zur Modulierung des 5HT6-Rezeptors oder der Effluxpumpe zu bestimmen. Schließlich wurde eine Struktur-Aktivitäts Beziehungsanalyse durchgeführt, um die pharmakophoren Eigenschaften zu überprüfen und Änderungen vorzuschlagen.