Atropselektive Synthese von axial chiralen cyclischen Biarylen insbesondere durch C-H aktivierte Heck-Kupplung

Abstract

Bei den makrocyclischen Bisbibenzylen handelt es sich um Naturstoffe, die ausschließlich in Lebermoosen zu finden sind. Vertreter dieser Klasse sind z.B. die Isoriccardine, Riccardine oder Isoplagiochine. Aufgrund interessanter pharmakologischer Eigenschaften und der axialen Chiralität einiger Vertreter sind bereits Totalsynthesen entwickelt worden. Diese ermöglichten in den überwiegenden Fällen bisher jedoch nur die Gewinnung racemischer Produkte. Im Rahmen dieser Arbeit wurde eine neue Synthesestrategie zur atropselektiven Synthese von Isoriccardin C und Riccardin D entwickelt. Sie beruht auf einer Auxiliar-gesteuerten atropdiastereoselektiven HECK-Makrocyclisierung zum Aufbau des Bisbibibenzylgerüstes. Als Auxiliar wurde eine zur Biarylachse ortho-ständige p-Tolylsulfinylgruppe verwendet. Die entwickelte Methode lässt sich generell auf Bisbibenzyle anwenden, welche mindestens eine ortho-ständige Hydroxyfunktion an der oberen Biarylachse aufweisen und zur Ausbildung stabiler Atropisomere fähig sind.

The macrocyclic bisbibenzyls are natural products that are found exclusively in liverworts. Representatives of this class are, for example, the isoriccardins, riccardins or isoplagiochins. Due to interesting pharmacological properties and axial chirality of some of these compounds total syntheses have already been developed. By these, however, in most cases only racemic products could be obtained so far. In this work a new strategy towards the atroposelective synthesis of isoriccardin C and riccardin D was developed. It is based on an auxiliary-controlled atropodiastereoselective HECK- macrocyclization to build up the bisbibenzyl framework. As auxiliary, the p-tolylsulfinyl group in ortho position to the biaryl axis was used. The method developed can be generally applied to bisbibenzyls, which have at least only one hydroxyl function in ortho-position on the upper biaryl axis and which are capable to form stable atropisomers.