Aufbau 4-prenylierter Chinoline durch Suzuki-Kupplung mit Synthese der Naturstoffe Aurachin A und B

Abstract

Bei Aurachinen handelt es sich um Naturstoffe, die aus dem Myxobakterium Stigmatella auran-tiaca isoliert wurden. Aurachine zählen zu den stickstoffhaltigen Heterocyclen und werden als Chinolinalkaloide bezeichnet, mittlerweile sind 13 Aurachine A–N isoliert. Je nach Substituti-onsmuster der Aurachine liegt entweder die Chinolin- (Aurachin A und B) oder die 4-Chinolonstruktur (Aurachin C und D) zu Grunde. Einige Aurachine wie z.B. Aurachin C und D wurden auf ihre pharmakologische Aktivität untersucht und zeigten dabei gute Resultate. Bei den bisher bekannten Synthesestrategien wird das Aurachin B über eine reduktive Cyclisie-rung eines Nitroketons bzw. einer basenkatalysierten, aldoartigen Ringschlussreaktion eines Nitroketons aufgebaut. Im Rahmen dieser Arbeit wurde eine neue Synthesestrategie zum Aufbau der Aurachine A und B entwickelt. Die Seitenkette des Aurachins B sollte über eine Suzuki-Kupplung mit dem Chi-nolingerüst verknüpft werden. Dabei handelt es sich bei der Seitenkette um eine Allylverbin-dung, die mit einem stickstoffhaltigen, aromatischen Heterocyclus umgesetzt wird. Suzuki-Kupplungen dieses Typs sind nicht literaturbekannt, so dass neben der reinen Naturstoffsyn-these auch die Methodenentwicklung dieser Suzuki-Kupplung im Mittelpunkt der Dissertation steht. Das Aurachin A wird ausgehend von Aurachin B unter Sharpless Reaktionsbedingungen selektiv synthetisiert.

Aurachins are natural products which were isolated from the myxrobacterium Stigmatella au-rantiaca. Aurachins belong to the nitrogenous heterocycles and they are called quinolinealka-loids, meanwhile 13 aurachins A–N are isolated. Depending in the substitution pattern, au-rachins either are based on the quinoline (aurachin A and B) or the 4-quinolone structure (au-rachin C and D). Some aurachins such as aurachin C and D were investigated with respect to pharmacological activities and indicating good results. In the previously known synthetic strat-egies aurachin B is synthesized via reductive cyclization of a nitroketone or rather a alkaline catalysed aldol-type ring-closing reaction of a nitroketone. Within the context of this work a new synthesis strategy to form aurachin A and B was devel-oped. The side chain of aurachin B should be linked with the quinolineframework via a Suzuki coupling. This side chain is an allylic compound which reacts with a nitrogenous, aromatic het-erocycle. Suzuki couplings of this type are unknown in literature. In addition to the synthesis of the natural product the method development for the Suzuki coupling is also a main focus of this PhD thesis. Aurachin A is then synthesised from aurachin B under selective Sharpless condi-tions.