Untersuchung der koordinationschemischen Eigenschaften potentieller Eisenchelatoren auf der Basis des Wirkstoffs Deferasirox

Abstract

In der vorliegenden Arbeit wurden die Liganden trans-4-(3-(2-Hydroxy-phenyl)-5-(3-hydroxypyridin-2-yl)-1H-1,2,4-triazol-1-yl)cyclohexan-1-carbonsäure (BAY 1675682), trans-4-(3-(2-Hydroxyphenyl)-5-(4-hydroxypyridin-3-yl)-1H-1,2,4-triazol-1-yl)cyclohexan-1-carbonsäure (BAY 1806619), trans-4-(3-(2-Hydroxy- phenyl)-5-(3-hydroxypyridin-4-yl)-1H-1,2,4-triazol-1-yl)cyclohexan-1-carbonsäure (BAY 1808856) und 2-(3-(1-Cyclopropyl-3-(2-hydroxyphenyl)-1H-1,2,4-triazol-5-yl)-4-hydroxyphenyl)essigsäure (BAY 2271442) auf die Verwendung als Eisenchelator untersucht. Die koordinationschemischen Eigenschaften der Liganden mit Eisen(III) wurden mit Hilfe potentiometrischer und spektrophotometrischer Titrationen im Molenbruch xDMSO = 0.20 bestimmt und konnten mit dem Wirkstoff Deferasirox verglichen werden. Es konnte gezeigt werden, dass ausschließlich die Liganden BAY 1675682 und BAY 2271442 p(Fe)-Werte besitzen, die größer 20 sind. Die Redoxpotentiale der Eisenkomplexe wurden mittels cyclischer Voltammetrie bei unterschiedlichen pH Werten gemessen. Für den Liganden BAY 2271442 konnte das Redoxpotential des [FeIII/IIL2]3-/4- Komplexes in wässriger Lösung angegeben werden. Die übrigen Liganden wurden im partiell-wässrigen Medium xDMSO = 0.20 untersucht. Es konnte gezeigt werden, dass unter physiologischen Bedingungen ausschließlich der Ligand BAY 2271442 Eisenkomplexe bildet, deren Redoxpotential außerhalb des kritischen Potentialfensters liegt.

In the presented dissertation, the use of ligands trans-4-(3-(2-hydroxy-phenyl)-5-(3-hydroxypyridine-2-yl)-1H-1,2,4-triazole-1-yl)cyclohexane-1-carboxylic acid (BAY 1675682), trans-4-(3-(2-hydroxyphenyl)-5-(4-hydroxypyridine-3-yl)-1H-1,2,4-triazole-1-yl)cyclohexane-1-carboxylic acid (BAY 1806619), trans-4-(3-(2-hydroxyphenyl)-5-(3-hydroxypyridine-4-yl)-1H-1,2,4-triazole-1-yl)cyclohexane-1-carboxylic acid (BAY 1808856) and 2-(3-(1-cyclopropyl-3-(2-hydroxyphenyl)-1H-1,2,4-triazole-5-yl)-4-hydroxyphenyl)acetic acid (BAY 2271442) as an iron chelator was studied. The stability constants and the coordination mode of the ligands with iron(III) were identified by potentiometric and spectrophotometric titration in the partially aqueous medium xDMSO = 0.20 and can compared to the agent Deferasirox. The study showed that only ligands BAY 1675682 and BAY 2271442 have p(Fe)-values over 20. The redox potential of the iron complexes were measured by cyclic voltammetry at different pH values. For ligand BAY 2271442, the redox potential of the [FeIII/IIL2]3-/4- complex was identified in an aqueous solution. The other ligands were studied in the partially aqueous medium xDMSO = 0.20. The results demonstrate that under physiological conditions, only ligand BAY 2271442 forms iron complexes with a non-critical redox potential.