Enantioselektive Synthesen von Isoplagiochinen durch atropselektive Heck-Reaktionen

Abstract

Bei den makrocyclischen Bisbibenzylen handelt es sich um Naturstoffe, die ausschließlich in Moosen zu finden sind. Einige Vertreter dieser Klasse sind z.B. die Isoplagiochine, Riccardine oder Plagiochine. Aufgrund ihrer pharmakologischen Eigenschaften und der besonderen Chiralität sind bereits einige Totalsynthesen entwickelt worden. Jedoch konnten bis dato, bis auf eine Ausnahme, nur racemische Bisbibenzyle hergestellt werden. Im Rahmen dieser Arbeit wurde eine neue Synthesestrategie zur atropselektiven Synthese von Isoplagiochin D entwickelt. Sie beruht auf einer Auxiliar-gesteuerten atropdiastereoselektiven HECK-Makrocyclisierung zum Aufbau des Isoplagiochingerüstes. Als Auxiliar wurde eine zum Reaktionszentrum ortho-ständige p-Tolylsulfinylgruppe verwendet. Die entwickelte Methode lässt sich generell auf Bisbibenzyle anwenden, welche nur eine Hydroxyfunktion an der oberen Biarylachse aufweisen und zur Ausbildung stabiler Atropisomere fähig sind, also eine 16-gliedrige Ringstruktur aufweisen.

The macrocyclic bisbibenzyls are natural products that are found exclusively in liverworts. Some members of this class are, for example, the isoplagiochins, riccardins or plagiochins. Due to their pharmacological properties and special chirality some total syntheses have already been developed. However, with one exception, only racemic bisbibenzyls could be obtained so far. In this work a new strategy towards the atroposelective synthesis of isoplagiochin D was developed. It is based on an auxiliary-controlled atropodiastereoselective HECK-macrocyclization to build the isoplagiochin framework. As auxiliary, the p-tolylsulfinyl group in ortho position to the reaction center was used. The method developed can be generally applied to bisbibenzyls, which have only one hydroxyl function on the upper biaryl axis and are capable of forming stable atropisomers, i.e. possessing a 16-membered ring structure.