Please use this identifier to cite or link to this item: doi:10.22028/D291-22688
Title: Untersuchungen zum Substratspektrum der Rhodium- und Iridium-katalysierten allylischen Alkylierung chelatisierter Glycinesterenolate. Synthese potentieller Biosynthese-Intermediate von Cinnabaramid
Other Titles: Investigations on the scope of rhodium and iridium catalyzed allylic alkylation of chelated glycine ester enolates. Synthesis of supposed biosynthetic intermediates of cinnabaramide
Author(s): Hähn, Saskia
Language: German
Year of Publication: 2010
SWD key words: Allylierung
Rhodium
Iridium
Biosynthese
Free key words: allylic substitution
rhodium
iridium
biosynthetic intermediates
DDC notations: 540 Chemistry
Publikation type: Doctoral Thesis
Abstract: Im Rahmen dieser Arbeit konnte die Substratpalette der Rhodium-katalysierten allylischen Alkylierung mit chelatisierten Glycinesterenolaten erweitert werden. Neben den "klassischen" aktivierten Allylalkoholen wurden erstmals Dienylsubstrate untersucht, die mit hoher Regioselektivität die entsprechenden ipso-Substitutionsprodukte lieferten. Bisallylcarbonate reagierten chemo- und regioselektiv am monosubstituierten Allylterminus und (Z)-konfigurierte Allylsubstrate wurden ohne Verlust der Doppelbindungsgeometrie in die (Z)-konfigurierten Aminosäurederivate überführt. Desweiteren konnten die aus Rhodium-katalysierten Alkylierungen bekannten Regioselektivitätsprobleme bei sterisch anspruchsvollen Allylsubstraten durch Verwendung eines Iridium-Katalysators gelöst werden. Im zweiten Teil wurden potentielle Biosynthese-Intermediate von Cinnabaramid synthetisiert. Cinnabaramide inhibieren das humane 20S Proteasom und besitzen aufgrund ihrer hohen und selektiven Aktivität großes therapeutisches Potential, beispielsweise für die Krebstherapie. Durch Fütterungsexperimente wurde der Biosyntheseweg von Cinnabaramid in der Arbeitsgruppe von Prof. Dr. R. Müller am Institut für Pharmazeutische Biotechnologie näher untersucht.
In the scope of this thesis the range of substrates for the Rhodium catalyzed allylic alkylation with chelated glycine ester enolates has been extended. For the first time dienyl substrates were substituted at the ipso-position with high regioselectivity. Bisallylic carbonates reacted both chemo- and regioselectively at the mono substituted allylic terminus and (Z)-configured allylic substrates were converted to the (Z)-configured amino acid derivatives without loss of the double bond geometry. In addition an Iridium catalyzed reaction mode was developed to circumvent the regioselectivity problems normally associated with Rhodium catalyzed alkylations of sterically demanding allylic substrates. The second part of the thesis deals with the synthesis of supposed biosynthetic intermediates of Cinnabaramide, an inhibitor of the human 20S proteasome, which has high therapeutic potential, such as for cancer therapy, because of its high and selective activity. The biosynthetic pathway of Cinnabaramide was investigated by feeding experiments in the group of Prof. Dr. R. Müller at the Department of Pharmaceutical Biotechnology.
Link to this record: urn:nbn:de:bsz:291-scidok-35237
hdl:20.500.11880/22744
http://dx.doi.org/10.22028/D291-22688
Advisor: Kazmaier, Uli
Date of oral examination: 10-Dec-2010
Date of registration: 17-Jan-2011
Faculty: NT - Naturwissenschaftlich- Technische Fakultät
Department: NT - Chemie
Collections:SciDok - Der Wissenschaftsserver der Universität des Saarlandes

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