Synthese von Isoplagiochinen an fester Phase und Synthese modifizierter Makrocyclen vom Isoplagiochin-Typ

Abstract

Die cyclischen Bisbibenzyle Isoplagiochin C (1) und D (2) sowie 22 chlorierte Derivate wurden aus acht Lebermoosarten isoliert. Totalsynthesen "in Lösung" von 1 und 2 sowie für drei halogenierte Vertreter wurden bereits entwickelt. Ziel der vorgestellten Arbeiten ist die Synthese für 1/2 an TentaGel®-Harzen. Dabei werden die Bausteine sukzessiv an die feste Phase gebunden, so dass ein System A-B-C-D als Vorstufe für 1/2 am Harz entsteht. Diese Strategie ermöglicht eine baukastenartige Anknüpfung variabler Komponenten. Somit können auch kleine Bibliotheken halogenierter Verbindungen erschlossen werden. Die Anknüpfung an die Festphase erfolgt zum einen als Acetal (LEZNOFF-Linker), zum anderen als p-Hydroxybenzylether (PHB- oder WANG-Linker). Einmal wird der acyclische A-B-C-D-Precursor vor dem Ringschluss vom Harz abgespalten, beim zweiten Weg soll die Cyclisie-rung durch Ringschlussmetathese an der Festphase erfolgen. Außerdem wird eine weitere Strategie mit Cyclisierung des Systems A-B-C-D unter abspaltender Ringschlussmetathese entwickelt. Die Charakterisierung sämtlicher polymer-gebundener Intermediate erfolgt durch HR-MAS-NMR-Spektroskopie. Die "Erfolgskontrolle" der Reaktionen am Harz kann daher direkt erfolgen. Außerdem wurden modifizierte Makrocyclen vom Isoplagiochin C-Typ hergestellt, die zwei ungesättigte "Bibenzylbrücken" enthalten. Da diese Verbindungen eine hohe Ringspannung enthalten, sind sie sowohl von synthetischem als auch strukturellem Interesse.

The cyclic bisbibenzyls Isoplagiochin C (1) and D (2) as well as 22 chlorinated derivatives were isolated out of 8 liverwort species. Total syntheses "in solution'; of 1 and 2 as well as for three halogenated compounds have been developed. The aim of the presented workings is the synthesis of 1/2 on TentaGel®-resin. Thereby the components are bound gradually to the solid phase, so that a system A-B-C-D is generated as a precursor for 1/2. This strategy allows a modular connection of variable components. Thus small libraries of halogenated compounds can be made accessible. On the one hand, the connection to solid phase is carried out as acetal (LEZNOFF-Linker), on the other hand as p-hydroxybenzylether (PHB- or WANG-Linker). Once, the acyclic A-B-C-D precursor is cleaved from the resin befor ring closure, at the second route the cyclization should result from ring closing metathesis on solid support. Furthermore a strategy was developed encluding the cyclization of the system A-B-C-D by cleav-ing ring closing metathesis. The characterisation of the polymer-bound intermediates results from HR-MAS-NMR-spectroscopy. So the "control of success'; of the reactions happens immediately on solid support. In addition, modified macrocycles of the Isoplagiochin C-type containing two unsaturated "bibenzylbridges'; were synthesized. Because these compounds have a high ring tension, they are both of synthetic and structural interest.