Bitte benutzen Sie diese Referenz, um auf diese Ressource zu verweisen: doi:10.22028/D291-45519
Titel: Clioquinol inhibits angiogenesis by promoting VEGFR2 degradation and synergizes with AKT inhibition to suppress triple-negative breast cancer vascularization
VerfasserIn: Gu, Yuan
Tang, Tianci
Qiu, Moqin
Wang, Hongmei
Ampofo, Emmanuel
Menger, Michael D.
Laschke, Matthias W.
Sprache: Englisch
Titel: Angiogenesis
Bandnummer: 28
Heft: 2
Verlag/Plattform: Springer Nature
Erscheinungsjahr: 2025
Freie Schlagwörter: Clioquinol
Angiogenesis
Endothelial cells
AKT inhibitor
Triple-negative breast cancer
VEGFR2 degradation
DDC-Sachgruppe: 610 Medizin, Gesundheit
Dokumenttyp: Journalartikel / Zeitschriftenartikel
Abstract: Inhibition of angiogenesis, either as monotherapy or in conjunction with other treatments, holds significant promise in cancer treatment. However, the limited efficacy of clinically approved anti-angiogenic agents underscores the urgent need for the development of novel drugs and therapeutic strategies. In this study, we demonstrate the highly selective inhibi tory effects of clioquinol, a topical antifungal and antibiotic agent, on the angiogenic activity of endothelial cells (ECs) in a series of in vitro angiogenesis assays. Moreover, clioquinol effectively suppressed blood vessel formation in ex vivo aortic ring and in vivo Matrigel plug assays. Mechanistic studies revealed that clioquinol directly binds to the ATP-binding site of vascular endothelial growth factor receptor 2 (VEGFR2), promoting its degradation through both proteasome and lysosome pathways. This led to the down-regulation of the downstream extracellular signal-regulated kinase (ERK) path way. In addition, the combination with the AKT inhibitor MK-2206 synergistically boosted the anti-angiogenic efficacy of clioquinol in vitro and in an in vivo dorsal skinfold chamber model of triple-negative breast cancer (TNBC), leading to the suppression of TNBC growth. Accordingly, clioquinol, either alone or in combination with AKT inhibitors, represents a promising therapeutic agent for future anti-angiogenic cancer treatment.
DOI der Erstveröffentlichung: 10.1007/s10456-024-09965-1
URL der Erstveröffentlichung: https://link.springer.com/article/10.1007/s10456-024-09965-1
Link zu diesem Datensatz: urn:nbn:de:bsz:291--ds-455191
hdl:20.500.11880/40076
http://dx.doi.org/10.22028/D291-45519
ISSN: 1573-7209
Datum des Eintrags: 4-Jun-2025
Bezeichnung des in Beziehung stehenden Objekts: Supplementary Information
In Beziehung stehendes Objekt: https://static-content.springer.com/esm/art%3A10.1007%2Fs10456-024-09965-1/MediaObjects/10456_2024_9965_MOESM1_ESM.docx
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Fakultät: M - Medizinische Fakultät
Fachrichtung: M - Chirurgie
Professur: M - Prof. Dr. Michael D. Menger
Sammlung:SciDok - Der Wissenschaftsserver der Universität des Saarlandes

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