Bitte benutzen Sie diese Referenz, um auf diese Ressource zu verweisen: doi:10.22028/D291-44564
Titel: Identification of RAD51-BRCA2 Inhibitors Using N-Acylhydrazone-Based Dynamic Combinatorial Chemistry
VerfasserIn: Bagnolini, Greta
Balboni, Beatrice
Schipani, Fabrizio
Gioia, Dario
Veronesi, Marina
De Franco, Francesca
Kaya, Cansu
Jumde, Ravindra P.
Ortega, Jose Antonio
Girotto, Stefania
Hirsch, Anna
Roberti, Marinella
Cavalli, Andrea
Sprache: Englisch
Titel: ACS medicinal chemistry letters
Bandnummer: 13
Heft: 8
Seiten: 1262-1269
Verlag/Plattform: ACS
Erscheinungsjahr: 2022
DDC-Sachgruppe: 500 Naturwissenschaften
Dokumenttyp: Journalartikel / Zeitschriftenartikel
Abstract: RAD51 is an ATP-dependent recombinase, recruited by BRCA2 to mediate DNA double-strand breaks repair through homologous recombination and represents an attractive cancer drug target. Herein, we applied for the first-time protein-templated dynamic combinatorial chemistry on RAD51 as a hit identification strategy. Upon design of N-acylhydrazone-based dynamic combinatorial libraries, RAD51 showed a clear templating effect, amplifying 19 N-acylhydrazones. Screening against the RAD51-BRCA2 protein-protein interaction via ELISA assay afforded 10 inhibitors in the micromolar range. Further 19F NMR experiments revealed that 7 could bind RAD51 and be displaced by BRC4, suggesting an interaction in the same binding pocket of BRCA2. These results proved not only that ptDCC could be successfully applied on full-length oligomeric RAD51, but also that it could address the need of alternative strategies toward the identification of small-molecule PPI inhibitors.
DOI der Erstveröffentlichung: 10.1021/acsmedchemlett.2c00063
URL der Erstveröffentlichung: https://pubs.acs.org/doi/full/10.1021/acsmedchemlett.2c00063
Link zu diesem Datensatz: urn:nbn:de:bsz:291--ds-445646
hdl:20.500.11880/39752
http://dx.doi.org/10.22028/D291-44564
ISSN: 1948-5875
Datum des Eintrags: 5-Mär-2025
Fakultät: NT - Naturwissenschaftlich- Technische Fakultät
Fachrichtung: NT - Pharmazie
Professur: NT - Prof. Dr. Anna Hirsch
Sammlung:SciDok - Der Wissenschaftsserver der Universität des Saarlandes



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