Bitte benutzen Sie diese Referenz, um auf diese Ressource zu verweisen: doi:10.22028/D291-44366
Titel: Flexible Fragment Growing Boosts Potency of Quorum-Sensing Inhibitors against Pseudomonas aeruginosa Virulence
VerfasserIn: Zender, Michael
Witzgall, Florian
Kiefer, Alexander
Kirsch, Benjamin
Maurer, Christine K.
Kany, Andreas M.
Xu, Ningna
Schmelz, Stefan
Börger, Carsten
Blankenfeldt, Wulf
Empting, Martin
Sprache: Englisch
Titel: ChemMedChem : an official journal of the EFMC
Bandnummer: 15
Heft: 2
Seiten: 188-194
Verlag/Plattform: Wiley
Erscheinungsjahr: 2020
DDC-Sachgruppe: 500 Naturwissenschaften
Dokumenttyp: Journalartikel / Zeitschriftenartikel
Abstract: Hit-to-lead optimization is a critical phase in drug discovery. Herein, we report on the fragment-based discovery and optimization of 2-aminopyridine derivatives as a novel lead-like structure for the treatment of the dangerous opportunistic pathogen Pseudomonas aeruginosa. We pursue an innovative treatment strategy by interfering with the Pseudomonas quinolone signal (PQS) quorum sensing (QS) system leading to an abolishment of bacterial pathogenicity. Our compounds act on the PQS receptor (PqsR), a key transcription factor controlling the expression of various pathogenicity determinants. In this target-driven approach, we made use of biophysical screening via surface plasmon resonance (SPR) followed by isothermal titration calorimetry (ITC)-enabled enthalpic efficiency (EE) evaluation. Hit optimization then involved growth vector identification and exploitation. Astonishingly, the latter was successfully achieved by introducing flexible linkers rather than rigid motifs leading to a boost in activity on the target receptor and anti-virulence potency.
DOI der Erstveröffentlichung: 10.1002/cmdc.201900621
URL der Erstveröffentlichung: https://chemistry-europe.onlinelibrary.wiley.com/doi/10.1002/cmdc.201900621
Link zu diesem Datensatz: urn:nbn:de:bsz:291--ds-443666
hdl:20.500.11880/39668
http://dx.doi.org/10.22028/D291-44366
ISSN: 1860-7187
1860-7179
Datum des Eintrags: 14-Feb-2025
Fakultät: NT - Naturwissenschaftlich- Technische Fakultät
Fachrichtung: NT - Pharmazie
Professur: NT - Prof. Dr. Anna Hirsch
Sammlung:SciDok - Der Wissenschaftsserver der Universität des Saarlandes



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