Analyse der lokalen Tumorkontrolle im Kontext radiogener Lungentoxizität bei Stereotaxie des Lungenkarzinoms

Abstract

Hintergrund und Zielsetzung Die Standardbehandlung des nicht-kleinzelligen Lungenkarzinoms (NSCLC) in frühen, funktio-nell inoperablen Stadien ist die stereotaktische Strahlentherapie (SBRT). Zur Verlaufskontrolle wird standardmäßig die Computertomographie (CT) eingesetzt. Als Strahlenreaktion kann jedoch häufig eine radiogene Pneumopathie (RILT) auftreten, die eine exakte Abgrenzung zwischen lo-kalem Tumoransprechen und einem Lokalrezidiv erschwert. Ziel dieser retrospektiven, mono-zentrischen Analyse war es, anhand eines engmaschig kontrollierten Patientenkollektivs im Sta-dium I und II oder mit Oligometastasierung die diagnostische Sicherheit der CT-Bildgebung hin-sichtlich des lokalen Tumoransprechens zu evaluieren. Darüber hinaus werden wichtige Ein-flussfaktoren auf das Gesamtüberleben und das progressionsfreie Überleben der Patienten diffe-renziert. Patienten und Methodik Es erfolgte eine retrospektive Analyse von insgesamt 105 Patienten mit NSCLC, wobei 75 Patien-ten im Stadium I und II sowie 30 Patienten im Stadium der Oligometastasierung identifiziert wur-den. Das Tumoransprechen wurde anhand von routinemäßig alle drei Monate durchgeführten CT-Verlaufskontrollen nach den RECIST-1.1-Kriterien (Response Evaluation Criteria in Solid Tumors) beurteilt. Zur Beurteilung der RILT wurde ein 10-Punkte-Score definiert, der von zwei erfahrenen Radiologen unabhängig voneinander für jedes CT-Verlaufsbild bestimmt wurde. Aku-te Nebenwirkungen der SBRT wurden entsprechend der Skala der Radiation Therapy Oncology Group (RTOG) in fünf Schweregrade unterteilt. Das Gesamtüberleben und das progressionsfreie Überleben wurden ebenfalls analysiert. Ergebnisse Insgesamt wurden 719 CT-Aufnahmen ausgewertet. Das mediane Gesamtüberleben betrug 49,5 Monate (95 % CI 40,7 – 58,2) und das mediane progressionsfreie Überleben 38 Monate (95 % CI 33,0 – 43,1). Das lokalrezidivfreie Überleben in den Stadien I und II betrug 96 %. Im Stadium der Oligometastasierung konnte eine lokale Tumorkontrolle in 30 von 38 Fällen (79 %) erreicht werden. Die am häufigsten konstatierten akuten parenchymalen Veränderungen waren diffuse Parenchymkonsolidierungen. Cohens Kappa, ein statistisches Maß zur Bestimmung der Interra-ter-Reliabilität, ergab einen Wert von 0,82 (p < 0,001). In 32 % der Fälle bestand ein Rezidivver-dacht, der sich nur in 4 % der Fälle definitiv bestätigte. In der univariaten Cox-Regressions-Analyse zeigten das GTV zu Bestrahlungsbeginn (gross tumor volume; Hazard Ratio 1,05; 95 % CI 1,02 – 1,07; p < 0,001), die Gesamtdosis (Hazard Ratio 0,94; 95 % CI 0,90 – 0,99; p = 0,012) und der höchste Pneumonitisscore (Hazard Ratio 0,77; 95 % CI 0,68 – 0,88; p < 0,001) eine statistisch signifikante Assoziation mit dem Gesamtüberleben. In der multivariaten Analyse erwies sich nur die Gesamtdosis als statistisch signifikant (Hazard Ratio 0,78; 95 % CI 0,66 – 0,92; p = 0,004). Hinsichtlich des progressionsfreien Überlebens waren das GTV (Hazard Ratio 1,03; 95 % CI 1,00 – 1,05; p = 0,005), die Gesamtdosis (Hazard Ratio 0,95; 95 % CI 0,91 – 0,99; p = 0,021) und der höchste Pneumonitisscore (Hazard Ratio 0,80; 95 % CI 0,71 – 0,91; p < 0,001) statistisch signifikant. In der multivariaten Analyse war die Gesamtdosis ein sig-nifikanter Faktor für das progressionsfreie Überleben (Hazard Ratio 0,84; 95 % CI 0,72 – 0,98; p = 0,028). Schlussfolgerung Die SBRT erzielt sehr gute Ergebnisse hinsichtlich der lokalen Tumorkontrolle bei gleichzeitig geringen Nebenwirkungen. Um eine Überdiagnostik zu vermeiden, darf eine „Nicht-Beurteilbarkeit“ des Tumor-ansprechens keinesfalls mit dem Verdacht auf ein Lokalrezidiv gleichgesetzt werden. In solchen Fällen ist – vorbehaltlich der Bewertung im interdisziplinären Tumorboard – ein abwartendes Vorgehen regelmäßig vertretbar. Gegebenenfalls ist die Diagnos-tik durch ein FDG-PET zu ergänzen.

Background and Purpose The standard treatment for early-stage, inoperable non-small cell lung cancer (NSCLC) is stereotactic body radiation therapy (SBRT). Computed tomography (CT) is used as the standard method of monitoring disease progression. However, radiation-induced lung toxicity (RILT) often occurs as a radiation reaction, making it difficult to accurately distinguish between local tumor response and local recurrence. The aim of this retrospective, monocentric analysis was to evaluate the diagnostic accuracy of CT imaging for local tumor response in a closely followed group of patients with stage I and II disease or oligometastasis. In addition, important factors influencing overall survival and progression-free survival of patients are differentiated. Patients and Methods A retrospective analysis was performed on a total of 105 patients with NSCLC, of whom 75 were identified as stage I and II and 30 as oligometastatic. Tumor response was assessed based on routine CT follow-up every three months according to RECIST 1.1 (Response Evaluation Criteria in Solid Tumors) criteria. A 10-point score was used to assess RILT, which was determined independently by two experienced radiologists at each CT follow-up. Acute side effects of SBRT were graded into five severity levels according to the Radiation Therapy Oncology Group (RTOG) scale. Overall survival and progression- free survival were also analyzed. Results A total of 719 CT scans were analyzed. Median overall survival was 49.5 months (95 % CI 40.7 – 58.2) and median progression-free survival was 38 months (95 % CI 33.0 – 43.1). Local recurrence-free survival was 96 % in stages I and II. Among cases in the oligometastatic stage, local tumor control was achieved in 30 of 38 cases (79 %). The most common acute parenchymal changes were diffuse parenchymal consolidations. Cohen's kappa, a statistical measure of interrater reliability, was calculated at 0.82 (p < 0.001). Recurrence was suspected in 32 % of cases but confirmed in only 4 % of cases. In the univariate cox regression analysis, the gross tumor volume (GTV) at the baseline (hazard ratio 1.05; 95 % CI 1.02 – 1.07; p < 0.001), the total dose (hazard ratio 0.94; 95 % CI 0.90 – 0.99; p = 0.012) and the highest pneumonitis score (hazard ratio 0.77; 95 % CI 0.68 – 0.88; p < 0.001) showed a statistically significant association with overall survival. However, in multivariate analysis, only the applied total dose was statistically significant (hazard ratio 0.78; 95 % CI 0.66 – 0.92; p = 0.004). In terms of progression- free survival, GTV (hazard ratio 1.03; 95 % CI 1.00 – 1.05; p = 0.005), total dose (hazard ratio 0.95; 95 % CI 0.91 – 0.99; p = 0.021), and highest pneumonitis score (hazard ratio 0.80; 95 % CI 0.71 – 0.91; p < 0.001) were statistically significant factors. On multivariate analysis, the total dose was a significant factor for progression-free survival (hazard ratio 0.84; 95 % CI 0.72 – 0.98; p = 0.028). Conclusion SBRT demonstrates excellent outcomes in local tumor control while maintaining minimal side effects. To avoid overdiagnosis, a "non-evaluable" tumor response should not be equated with a suspected local recurrence. In such cases, a wait-and-see approach – on the premise of an evaluation in the interdisciplinary tumor board – is usually warranted. If deemed necessary, the diagnosis should be supplemented by FDG-PET.