Bitte benutzen Sie diese Referenz, um auf diese Ressource zu verweisen: doi:10.22028/D291-44193
Titel: A rare loss-of-function variant of ADAM17 is associated with late-onset familial Alzheimer disease
VerfasserIn: Hartl, Daniela
May, Patrick
Gu, Wei
Mayhaus, Manuel
Pichler, Sabrina
Spaniol, Christian
Glaab, Enrico
Bobbili, Dheeraj Reddy
Antony, Paul
Koegelsberger, Sandra
Kurz, Alexander
Grimmer, Timo
Morgan, Kevin
Vardarajan, Badri N.
Reitz, Christiane
Hardy, John
Bras, Jose
Guerreiro, Rita
Balling, Rudi
Schneider, Jochen G.
Riemenschneider, Matthias
Sprache: Englisch
Titel: Molecular psychiatry
Bandnummer: 25
Heft: 3
Seiten: 629-639
Verlag/Plattform: Springer Nature
Erscheinungsjahr: 2020
DDC-Sachgruppe: 610 Medizin, Gesundheit
Dokumenttyp: Journalartikel / Zeitschriftenartikel
Abstract: Common variants of about 20 genes contributing to AD risk have so far been identified through genome-wide association studies (GWAS). However, there is still a large proportion of heritability that might be explained by rare but functionally important variants. One of the so far identified genes with rare AD causing variants is ADAM10. Using whole-genome sequencing we now identified a single rare nonsynonymous variant (SNV) rs142946965 [p.R215I] in ADAM17 co-segregating with an autosomal-dominant pattern of late-onset AD in one family. Subsequent genotyping and analysis of available whole-exome sequencing data of additional case/control samples from Germany, UK, and USA identified five variant carriers among AD patients only. The mutation inhibits pro-protein cleavage and the formation of the active enzyme, thus leading to loss-of-function of ADAM17 alpha-secretase. Further, we identified a strong negative correlation between ADAM17 and APP gene expression in human brain and present in vitro evidence that ADAM17 negatively controls the expression of APP. As a consequence, p.R215I mutation of ADAM17 leads to elevated Aß formation in vitro. Together our data supports a causative association of the identified ADAM17 variant in the pathogenesis of AD.
DOI der Erstveröffentlichung: 10.1038/s41380-018-0091-8
URL der Erstveröffentlichung: https://www.nature.com/articles/s41380-018-0091-8
Link zu diesem Datensatz: urn:nbn:de:bsz:291--ds-441939
hdl:20.500.11880/39528
http://dx.doi.org/10.22028/D291-44193
ISSN: 1476-5578
1359-4184
Datum des Eintrags: 29-Jan-2025
Fakultät: M - Medizinische Fakultät
Fachrichtung: M - Neurologie und Psychiatrie
Professur: M - Prof. Dr. Matthias Riemenschneider
Sammlung:SciDok - Der Wissenschaftsserver der Universität des Saarlandes

Dateien zu diesem Datensatz:
Datei Beschreibung GrößeFormat 
41380_2018_Article_91.pdf908,49 kBAdobe PDFÖffnen/Anzeigen


Diese Ressource wurde unter folgender Copyright-Bestimmung veröffentlicht: Lizenz von Creative Commons Creative Commons