Bitte benutzen Sie diese Referenz, um auf diese Ressource zu verweisen: doi:10.22028/D291-44178
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Titel: Highly Potent 17β-HSD2 Inhibitors with a Promising Pharmacokinetic Profile for Targeted Osteoporosis Therapy
VerfasserIn: Siebenbuerger, Lorenz
Hernandez-Olmos, Victor
Abdelsamie, Ahmed S.
Frotscher, Martin
van Koppen, Chris J.
Marchais-Oberwinkler, Sandrine
Scheuer, Claudia
Laschke, Matthias W.
Menger, Michael D.
Boerger, Carsten
Hartmann, Rolf W.
Sprache: Englisch
Titel: Journal of Medicinal Chemistry
Bandnummer: 61
Heft: 23
Seiten: 10724−10738
Verlag/Plattform: ACS
Erscheinungsjahr: 2018
Freie Schlagwörter: High-Performance Liquid Chromatography
Inhibition
Organic Acids
Rodent Models
Water
DDC-Sachgruppe: 500 Naturwissenschaften
610 Medizin, Gesundheit
Dokumenttyp: Journalartikel / Zeitschriftenartikel
Abstract: Intracellular elevation of E2 levels in bone by inhibition of 17β hydroxysteroid dehydrogenase type 2 (17βHSD2) without affecting systemic E2 levels is an attractive approach for a targeted therapy against osteoporosis, a disease which is characterized by loss of bone mineral density. Previously identified inhibitor A shows high potency on human and mouse 17βHSD2, but poor pharmacokinetic properties when applied perorally in mice. A combinatorial chemistry approach was utilized to synthesize truncated derivatives of A, leading to highly potent compounds with activities in the low nanomolar to picomolar range. Compound 33, comparable to A in terms of inhibitor potency against both human and mouse enzymes, displays high in vitro metabolic stability in human and mouse liver S9 fraction as well as low toxicity and moderate hepatic CYP inhibition. Thus, compound 33 showed a highly improved peroral pharmacokinetic profile in comparison to A, making 33 a promising candidate for further development.
DOI der Erstveröffentlichung: 10.1021/acs.jmedchem.8b01373
URL der Erstveröffentlichung: https://pubs.acs.org/doi/10.1021/acs.jmedchem.8b01373
Link zu diesem Datensatz: urn:nbn:de:bsz:291--ds-441781
hdl:20.500.11880/39510
http://dx.doi.org/10.22028/D291-44178
ISSN: 1520-4804
0022-2623
Datum des Eintrags: 28-Jan-2025
Bezeichnung des in Beziehung stehenden Objekts: Supporting Information
In Beziehung stehendes Objekt: https://pubs.acs.org/doi/suppl/10.1021/acs.jmedchem.8b01373/suppl_file/jm8b01373_si_001.csv
https://pubs.acs.org/doi/suppl/10.1021/acs.jmedchem.8b01373/suppl_file/jm8b01373_si_002.pdf
Fakultät: M - Medizinische Fakultät
NT - Naturwissenschaftlich- Technische Fakultät
Fachrichtung: M - Chirurgie
NT - Pharmazie
Professur: M - Prof. Dr. Michael D. Menger
NT - Prof. Dr. Rolf W. Hartmann
Sammlung:SciDok - Der Wissenschaftsserver der Universität des Saarlandes

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