Bitte benutzen Sie diese Referenz, um auf diese Ressource zu verweisen: doi:10.22028/D291-44158
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Titel: Design, Synthesis, and Biological Characterization of Orally Active 17β-Hydroxysteroid Dehydrogenase Type 2 Inhibitors Targeting the Prevention of Osteoporosis
VerfasserIn: Abdelsamie, Ahmed S.
Salah, Mohamed
Siebenbürger, Lorenz
Merabet, Ahmed
Scheuer, Claudia
Frotscher, Martin
Müller, Sebastian T.
Zierau, Oliver
Vollmer, Günter
Menger, Michael D.
Laschke, Matthias W.
van Koppen, Chris J.
Marchais-Oberwinkler, Sandrine
Hartmann, Rolf W.
Sprache: Englisch
Titel: Journal of Medicinal Chemistry
Bandnummer: 62
Heft: 15
Seiten: 7289-7301
Verlag/Plattform: ACS
Erscheinungsjahr: 2019
Freie Schlagwörter: Anatomy
Assays
Inhibitors
Rodent Models
Selectivity
DDC-Sachgruppe: 500 Naturwissenschaften
610 Medizin, Gesundheit
Dokumenttyp: Journalartikel / Zeitschriftenartikel
Abstract: Osteoporosis is predominantly treated with drugs that inhibit further bone resorption due to estrogen deficiency. Yet, osteoporosis drugs that not only inhibit bone resorption but also stimulate bone formation, such as potentially inhibitors of 17β-hydroxysteroid dehydrogenase type 2 (17β-HSD2), may be more efficacious in the treatment of osteoporosis. Blockade of 17β-HSD2 is thought to increase intracellular estradiol and testosterone in bone, thereby inhibiting bone resorption by osteoclasts and stimulating bone formation by osteoblasts, respectively. We here describe the design, synthesis, and biological characterization of a novel bicyclic-substituted hydroxyphenylmethanone 17β-HSD2 inhibitor (compound 24). Compound 24 is a nanomolar potent inhibitor of human 17β-HSD2 (IC50 of 6.1 nM) and rodent 17β-HSD2 with low in vitro cellular toxicity, devoid of detectable estrogen receptor α affinity, displays high aqueous solubility and in vitro metabolic stability, and has an excellent oral pharmacokinetic profile for testing in a rat osteoporosis model. Administration of 24 in a rat osteoporosis model demonstrates its bone-sparing efficacy.
DOI der Erstveröffentlichung: 10.1021/acs.jmedchem.9b00932
URL der Erstveröffentlichung: http://dx.doi.org/10.1021/acs.jmedchem.9b00932
Link zu diesem Datensatz: urn:nbn:de:bsz:291--ds-441580
hdl:20.500.11880/39495
http://dx.doi.org/10.22028/D291-44158
ISSN: 1520-4804
0022-2623
Datum des Eintrags: 27-Jan-2025
Fakultät: M - Medizinische Fakultät
NT - Naturwissenschaftlich- Technische Fakultät
Fachrichtung: M - Chirurgie
NT - Pharmazie
Professur: M - Prof. Dr. Michael D. Menger
NT - Prof. Dr. Rolf W. Hartmann
Sammlung:SciDok - Der Wissenschaftsserver der Universität des Saarlandes

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