Bitte benutzen Sie diese Referenz, um auf diese Ressource zu verweisen: doi:10.22028/D291-44123
Titel: Synthetic biology approaches and combinatorial biosynthesis towards heterologous lipopeptide production
VerfasserIn: Yan, Fu
Burgard, Christian
Popoff, Alexander
Zaburannyi, Nestor
Zipf, Gregor
Maier, Josef
Bernauer, Hubert S.
Wenzel, Silke C.
Müller, Rolf
Sprache: Englisch
Titel: Chemical science
Bandnummer: 9
Heft: 38
Seiten: 7510-7519
Verlag/Plattform: RSC
Erscheinungsjahr: 2018
DDC-Sachgruppe: 500 Naturwissenschaften
610 Medizin, Gesundheit
Dokumenttyp: Journalartikel / Zeitschriftenartikel
Abstract: Synthetic biology techniques coupled with heterologous secondary metabolite production offer opportunities for the discovery and optimisation of natural products. Here we developed a new assembly strategy based on type IIS endonucleases and elaborate synthetic DNA platforms, which could be used to seamlessly assemble and engineer biosynthetic gene clusters (BGCs). By applying this versatile tool, we designed and assembled more than thirty different artificial myxochromide BGCs, each around 30 kb in size, and established heterologous expression platforms using a derivative of Myxococcus xanthus DK1622 as a host. In addition to the five native types of myxochromides (A, B, C, D and S), novel lipopeptide structures were produced by combinatorial exchange of nonribosomal peptide synthetase (NRPS) encoding genes from different myxochromide BGCs. Inspired by the evolutionary diversification of the native myxochromide megasynthetases, the ancestral A-type NRPS was engineered by inactivation, deletion, or duplication of catalytic domains and successfully converted into functional B-, C- and D-type megasynthetases. The constructional design approach applied in this study enables combinatorial engineering of complex synthetic BGCs and has great potential for the exploitation of other natural product biosynthetic pathways.
DOI der Erstveröffentlichung: 10.1039/C8SC02046A
URL der Erstveröffentlichung: https://pubs.rsc.org/en/content/articlelanding/2018/sc/c8sc02046a
Link zu diesem Datensatz: urn:nbn:de:bsz:291--ds-441233
hdl:20.500.11880/39472
http://dx.doi.org/10.22028/D291-44123
ISSN: 2041-6520
Datum des Eintrags: 24-Jan-2025
Fakultät: M - Medizinische Fakultät
NT - Naturwissenschaftlich- Technische Fakultät
Fachrichtung: M - Chirurgie
NT - Pharmazie
Professur: M - Prof. Dr. Hans Joachim Schäfers
NT - Prof. Dr. Rolf Müller
Sammlung:SciDok - Der Wissenschaftsserver der Universität des Saarlandes

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