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Titel: Regulation and function of AP-1 in insulinoma cells and pancreatic β-cells
VerfasserIn: Backes, Tobias M.
Langfermann, Daniel S.
Lesch, Andrea
Rössler, Oliver G.
Laschke, Matthias W.
Vinson, Charles
Thiel, Gerald
Sprache: Englisch
Titel: Biochemical Pharmacology
Bandnummer: 193
Verlag/Plattform: Elsevier
Erscheinungsjahr: 2021
Freie Schlagwörter: AP-1
ATF2
Cav1.2 channel
c-Jun
Glucose tolerance
Pancreatic β-cells
DDC-Sachgruppe: 610 Medizin, Gesundheit
Dokumenttyp: Journalartikel / Zeitschriftenartikel
Abstract: Cav1.2 L-type voltage-gated Ca2+ channels play a central role in pancreatic β-cells by integrating extracellular signals with intracellular signaling events leading to insulin secretion and altered gene transcription. Here, we investigated the intracellular signaling pathway following stimulation of Cav1.2 Ca2+ channels and addressed the function of the transcription factor activator protein-1 (AP-1) in pancreatic β-cells of transgenic mice. Stimulation of Cav1.2 Ca2+ channels activates AP-1 in insulinoma cells. Pharmacological and genetic experiments identified c-Jun N-terminal protein kinase as a signal transducer connecting Cav1.2 Ca2+ channel activation with gene transcription. Moreover, the basic region-leucine zipper proteins ATF2 and c-Jun or c-Jun-related proteins were involved in stimulus-transcription coupling. We addressed the functions of AP-1 in pancreatic β-cells analyzing a newly generated transgenic mouse model. These transgenic mice expressed A-Fos, a mutant of c-Fos that attenuates DNA binding of c-Fos dimerization partners. In insulinoma cells, A-Fos completely blocked AP-1 activation following stimulation of Cav1.2 Ca2+ channels. The analysis of transgenic A-Fos-expressing mice revealed that the animals displayed impaired glucose tolerance. Thus, we show here for the first time that AP-1 controls an important function of pancreatic β-cells in vivo, the regulation of glucose homeostasis.
DOI der Erstveröffentlichung: 10.1016/j.bcp.2021.114748
URL der Erstveröffentlichung: https://doi.org/10.1016/j.bcp.2021.114748
Link zu diesem Datensatz: urn:nbn:de:bsz:291--ds-440881
hdl:20.500.11880/39440
http://dx.doi.org/10.22028/D291-44088
ISSN: 1873-2968
Datum des Eintrags: 22-Jan-2025
Fakultät: M - Medizinische Fakultät
Fachrichtung: M - Chirurgie
M - Medizinische Biochemie und Molekularbiologie
Professur: M - Prof. Dr. Michael D. Menger
M - Prof. Dr. Gerald Thiel
Sammlung:SciDok - Der Wissenschaftsserver der Universität des Saarlandes

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