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doi:10.22028/D291-43705
Titel: | Discovery of extended product structural space of the fungal dioxygenase AsqJ |
VerfasserIn: | Einsiedler, Manuel Gulder, Tobias A. M. |
Sprache: | Englisch |
Titel: | Nature Communications |
Bandnummer: | 14 |
Heft: | 1 |
Verlag/Plattform: | Springer Nature |
Erscheinungsjahr: | 2023 |
DDC-Sachgruppe: | 500 Naturwissenschaften |
Dokumenttyp: | Journalartikel / Zeitschriftenartikel |
Abstract: | The fungal dioxygenase AsqJ catalyses the conversion of benzo[1,4]diazepine-2,5-diones into quinolone antibiotics. A second, alternative reaction pathway leads to a different biomedically important product class, the quinazolinones. Within this work, we explore the catalytic promiscuity of AsqJ by screening its activity across a broad range of functionalized substrates made accessible by solid-/liquid-phase peptide synthetic routes. These systematic investigations map the substrate tolerance of AsqJ within its two established pathways, revealing significant promiscuity, especially in the quinolone pathway. Most importantly, two further reactivities leading to new AsqJ product classes are discovered, thus significantly expanding the structural space accessible by this biosynthetic enzyme. Switching AsqJ product selectivity is achieved by subtle structural changes on the substrate, revealing a remarkable substrate-controlled product selectivity in enzyme catalysis. Our work paves the way for the biocatalytic synthesis of diverse biomedically important heterocyclic structural frameworks. |
DOI der Erstveröffentlichung: | 10.1038/s41467-023-39111-2 |
URL der Erstveröffentlichung: | https://www.nature.com/articles/s41467-023-39111-2 |
Link zu diesem Datensatz: | urn:nbn:de:bsz:291--ds-437055 hdl:20.500.11880/39156 http://dx.doi.org/10.22028/D291-43705 |
ISSN: | 2041-1723 |
Datum des Eintrags: | 10-Dez-2024 |
Fakultät: | NT - Naturwissenschaftlich- Technische Fakultät |
Fachrichtung: | NT - Pharmazie |
Professur: | NT - Keiner Professur zugeordnet |
Sammlung: | SciDok - Der Wissenschaftsserver der Universität des Saarlandes |
Dateien zu diesem Datensatz:
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