Bitte benutzen Sie diese Referenz, um auf diese Ressource zu verweisen: doi:10.22028/D291-43670
Titel: Homo-BacPROTAC-induced degradation of ClpC1 as a strategy against drug-resistant mycobacteria
VerfasserIn: Junk, Lukas
Schmiedel, Volker M.
Guha, Somraj
Fischel, Katharina
Greb, Peter
Vill, Kristin
Krisilia, Violetta
van Geelen, Lasse
Rumpel, Klaus
Kaur, Parvinder
Krishnamurthy, Ramya V.
Narayanan, Shridhar
Shandil, Radha Krishan
Singh, Mayas
Kofink, Christiane
Mantoulidis, Andreas
Biber, Philipp
Gmaschitz, Gerhard
Kazmaier, Uli
Meinhart, Anton
Leodolter, Julia
Hoi, David
Junker, Sabryna
Morreale, Francesca Ester
Clausen, Tim
Kalscheuer, Rainer
Weinstabl, Harald
Boehmelt, Guido
Sprache: Englisch
Titel: Nature Communications
Bandnummer: 15
Heft: 1
Verlag/Plattform: Springer Nature
Erscheinungsjahr: 2023
DDC-Sachgruppe: 540 Chemie
Dokumenttyp: Journalartikel / Zeitschriftenartikel
Abstract: Antimicrobial resistance is a global health threat that requires the development of new treatment concepts. These should not only overcome existing resistance but be designed to slow down the emergence of new resistance mechanisms. Targeted protein degradation, whereby a drug redirects cellular proteolytic machinery towards degrading a specific target, is an emerging concept in drug discovery. We are extending this concept by developing proteolysis targeting chimeras active in bacteria (BacPROTACs) that bind to ClpC1, a component of the mycobacterial protein degradation machinery. The anti-Mycobacterium tuberculosis (Mtb) BacPROTACs are derived from cyclomarins which, when dimerized, generate compounds that recruit and degrade ClpC1. The resulting Homo-BacPROTACs reduce levels of endogenous ClpC1 in Mycobacterium smegmatis and display minimum inhibitory concentrations in the low micro- to nanomolar range in mycobacterial strains, including multiple drug-resistant Mtb isolates. The compounds also kill Mtb residing in macrophages. Thus, Homo-BacPROTACs that degrade ClpC1 represent a different strategy for targeting Mtb and overcoming drug resistance.
DOI der Erstveröffentlichung: 10.1038/s41467-024-46218-7
URL der Erstveröffentlichung: https://www.nature.com/articles/s41467-024-46218-7
Link zu diesem Datensatz: urn:nbn:de:bsz:291--ds-436707
hdl:20.500.11880/39130
http://dx.doi.org/10.22028/D291-43670
ISSN: 2041-1723
Datum des Eintrags: 6-Dez-2024
Fakultät: NT - Naturwissenschaftlich- Technische Fakultät
Fachrichtung: NT - Chemie
Professur: NT - Prof. Dr. Uli Kazmaier
Sammlung:SciDok - Der Wissenschaftsserver der Universität des Saarlandes

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