Bitte benutzen Sie diese Referenz, um auf diese Ressource zu verweisen:
doi:10.22028/D291-43670
Titel: | Homo-BacPROTAC-induced degradation of ClpC1 as a strategy against drug-resistant mycobacteria |
VerfasserIn: | Junk, Lukas Schmiedel, Volker M. Guha, Somraj Fischel, Katharina Greb, Peter Vill, Kristin Krisilia, Violetta van Geelen, Lasse Rumpel, Klaus Kaur, Parvinder Krishnamurthy, Ramya V. Narayanan, Shridhar Shandil, Radha Krishan Singh, Mayas Kofink, Christiane Mantoulidis, Andreas Biber, Philipp Gmaschitz, Gerhard Kazmaier, Uli Meinhart, Anton Leodolter, Julia Hoi, David Junker, Sabryna Morreale, Francesca Ester Clausen, Tim Kalscheuer, Rainer Weinstabl, Harald Boehmelt, Guido |
Sprache: | Englisch |
Titel: | Nature Communications |
Bandnummer: | 15 |
Heft: | 1 |
Verlag/Plattform: | Springer Nature |
Erscheinungsjahr: | 2023 |
DDC-Sachgruppe: | 540 Chemie |
Dokumenttyp: | Journalartikel / Zeitschriftenartikel |
Abstract: | Antimicrobial resistance is a global health threat that requires the development of new treatment concepts. These should not only overcome existing resistance but be designed to slow down the emergence of new resistance mechanisms. Targeted protein degradation, whereby a drug redirects cellular proteolytic machinery towards degrading a specific target, is an emerging concept in drug discovery. We are extending this concept by developing proteolysis targeting chimeras active in bacteria (BacPROTACs) that bind to ClpC1, a component of the mycobacterial protein degradation machinery. The anti-Mycobacterium tuberculosis (Mtb) BacPROTACs are derived from cyclomarins which, when dimerized, generate compounds that recruit and degrade ClpC1. The resulting Homo-BacPROTACs reduce levels of endogenous ClpC1 in Mycobacterium smegmatis and display minimum inhibitory concentrations in the low micro- to nanomolar range in mycobacterial strains, including multiple drug-resistant Mtb isolates. The compounds also kill Mtb residing in macrophages. Thus, Homo-BacPROTACs that degrade ClpC1 represent a different strategy for targeting Mtb and overcoming drug resistance. |
DOI der Erstveröffentlichung: | 10.1038/s41467-024-46218-7 |
URL der Erstveröffentlichung: | https://www.nature.com/articles/s41467-024-46218-7 |
Link zu diesem Datensatz: | urn:nbn:de:bsz:291--ds-436707 hdl:20.500.11880/39130 http://dx.doi.org/10.22028/D291-43670 |
ISSN: | 2041-1723 |
Datum des Eintrags: | 6-Dez-2024 |
Fakultät: | NT - Naturwissenschaftlich- Technische Fakultät |
Fachrichtung: | NT - Chemie |
Professur: | NT - Prof. Dr. Uli Kazmaier |
Sammlung: | SciDok - Der Wissenschaftsserver der Universität des Saarlandes |
Dateien zu diesem Datensatz:
Datei | Beschreibung | Größe | Format | |
---|---|---|---|---|
s41467-024-46218-7.pdf | 2,04 MB | Adobe PDF | Öffnen/Anzeigen |
Diese Ressource wurde unter folgender Copyright-Bestimmung veröffentlicht: Lizenz von Creative Commons