Bitte benutzen Sie diese Referenz, um auf diese Ressource zu verweisen: doi:10.22028/D291-43464
Titel: Neutralizing the Impact of the Virulence Factor LecA from Pseudomonas aeruginosa on Human Cells with New Glycomimetic Inhibitors
VerfasserIn: Zahorska, Eva
Rosato, Francesca
Stober, Kai
Kuhaudomlarp, Sakonwan
Meiers, Joscha
Hauck, Dirk
Reith, Dorina
Gillon, Emilie
Rox, Katharina
Imberty, Anne
Römer, Winfried
Titz, Alexander
Sprache: Englisch
Titel: Angewandte Chemie : a journal of the Gesellschaft Deutscher Chemiker
Bandnummer: 62
Heft: 7
Verlag/Plattform: Wiley
Erscheinungsjahr: 2023
DDC-Sachgruppe: 540 Chemie
Dokumenttyp: Journalartikel / Zeitschriftenartikel
Abstract: Bacterial adhesion, biofilm formation and host cell invasion of the ESKAPE pathogen Pseudomonas aeruginosa require the tetravalent lectins LecA and LecB, which are therefore drug targets to fight these infections. Recently, we have reported highly potent divalent galactosides as specific LecA inhibitors. However, they suffered from very low solubility and an intrinsic chemical instability due to two acylhydrazone motifs, which precluded further biological evaluation. Here, we isosterically substituted the acylhydrazones and systematically varied linker identity and length between the two galactosides necessary for LecA binding. The optimized divalent LecA ligands showed improved stability and were up to 1000-fold more soluble. Importantly, these properties now enabled their biological characterization. The lead compound L2 potently inhibited LecA binding to lung epithelial cells, restored wound closure in a scratch assay and reduced the invasiveness of P. aeruginosa into host cells.
DOI der Erstveröffentlichung: 10.1002/anie.202215535
URL der Erstveröffentlichung: https://onlinelibrary.wiley.com/doi/10.1002/anie.202215535
Link zu diesem Datensatz: urn:nbn:de:bsz:291--ds-434648
hdl:20.500.11880/38963
http://dx.doi.org/10.22028/D291-43464
ISSN: 1433-7851
Datum des Eintrags: 14-Nov-2024
Fakultät: NT - Naturwissenschaftlich- Technische Fakultät
Fachrichtung: NT - Pharmazie
Professur: NT - Univ.-Prof. Dr. phil. Alexander Titz
Sammlung:SciDok - Der Wissenschaftsserver der Universität des Saarlandes



Diese Ressource wurde unter folgender Copyright-Bestimmung veröffentlicht: Lizenz von Creative Commons Creative Commons