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Titel: Identification, Characterization, and Suppression of Side Products Formed during the Synthesis of [177Lu]Lu-PSMA-617
VerfasserIn: Martin, Sebastian
Tönnesmann, Roswitha
Hierlmeier, Ina
Maus, Stephan
Rosar, Florian
Ruf, Juri
Holland, Jason P.
Ezziddin, Samer
Bartholomä, Mark D.
Sprache: Englisch
Titel: Journal of Medicinal Chemistry
Bandnummer: 64
Heft: 8
Seiten: 4960-4971
Verlag/Plattform: ACS
Erscheinungsjahr: 2021
Freie Schlagwörter: Cyclization
High-Performance Liquid Chromatography
Impurities
Labeling
Radiolabeling
DDC-Sachgruppe: 500 Naturwissenschaften
610 Medizin, Gesundheit
Dokumenttyp: Journalartikel / Zeitschriftenartikel
Abstract: In recent years, radiolabeled tracers targeting prostate-specific membrane antigen (PSMA) have had a tremendous impact on prostate cancer management. Here, we report on the formation of radioactive impurities formed during the clinical production of 177Lu-labeled PSMA-617. We provide compelling evidence that these impurities are the result of a spontaneous, thermally mediated condensation reaction of the Glu-CO-Lys moiety resulting in the formation of three different five-membered ring systems. Density functional theory (DFT) calculations show that the condensation and cyclization of the Glu-CO-Lys moiety is thermodynamically spontaneous. In cell experiments, no affinity of these cyclized compounds toward PSMA was observed. HPLC analyses of urine samples from patient studies showed rapid renal excretion of these radioactive cyclized species. Radiolabeling conditions were identified that significantly reduced the formation of cyclized side products yielding 177Lu-labeled PSMA-617 in high radiochemical yield and purity in concordance with current good manufacturing practice (cGMP) requirements.
DOI der Erstveröffentlichung: 10.1021/acs.jmedchem.1c00045
URL der Erstveröffentlichung: https://pubs.acs.org/doi/10.1021/acs.jmedchem.1c00045
Link zu diesem Datensatz: urn:nbn:de:bsz:291--ds-434409
hdl:20.500.11880/38945
http://dx.doi.org/10.22028/D291-43440
ISSN: 1520-4804
0022-2623
Datum des Eintrags: 13-Nov-2024
Bezeichnung des in Beziehung stehenden Objekts: Supporting Information
In Beziehung stehendes Objekt: https://pubs.acs.org/doi/suppl/10.1021/acs.jmedchem.1c00045/suppl_file/jm1c00045_si_001.pdf
Fakultät: M - Medizinische Fakultät
NT - Naturwissenschaftlich- Technische Fakultät
Fachrichtung: M - Radiologie
NT - Chemie
Professur: M - Prof. Dr. Samer Ezziddin
NT - Keiner Professur zugeordnet
Sammlung:SciDok - Der Wissenschaftsserver der Universität des Saarlandes

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