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doi:10.22028/D291-43440
Titel: | Identification, Characterization, and Suppression of Side Products Formed during the Synthesis of [177Lu]Lu-PSMA-617 |
VerfasserIn: | Martin, Sebastian Tönnesmann, Roswitha Hierlmeier, Ina Maus, Stephan Rosar, Florian Ruf, Juri Holland, Jason P. Ezziddin, Samer Bartholomä, Mark D. |
Sprache: | Englisch |
Titel: | Journal of Medicinal Chemistry |
Bandnummer: | 64 |
Heft: | 8 |
Seiten: | 4960-4971 |
Verlag/Plattform: | ACS |
Erscheinungsjahr: | 2021 |
Freie Schlagwörter: | Cyclization High-Performance Liquid Chromatography Impurities Labeling Radiolabeling |
DDC-Sachgruppe: | 500 Naturwissenschaften 610 Medizin, Gesundheit |
Dokumenttyp: | Journalartikel / Zeitschriftenartikel |
Abstract: | In recent years, radiolabeled tracers targeting prostate-specific membrane antigen (PSMA) have had a tremendous impact on prostate cancer management. Here, we report on the formation of radioactive impurities formed during the clinical production of 177Lu-labeled PSMA-617. We provide compelling evidence that these impurities are the result of a spontaneous, thermally mediated condensation reaction of the Glu-CO-Lys moiety resulting in the formation of three different five-membered ring systems. Density functional theory (DFT) calculations show that the condensation and cyclization of the Glu-CO-Lys moiety is thermodynamically spontaneous. In cell experiments, no affinity of these cyclized compounds toward PSMA was observed. HPLC analyses of urine samples from patient studies showed rapid renal excretion of these radioactive cyclized species. Radiolabeling conditions were identified that significantly reduced the formation of cyclized side products yielding 177Lu-labeled PSMA-617 in high radiochemical yield and purity in concordance with current good manufacturing practice (cGMP) requirements. |
DOI der Erstveröffentlichung: | 10.1021/acs.jmedchem.1c00045 |
URL der Erstveröffentlichung: | https://pubs.acs.org/doi/10.1021/acs.jmedchem.1c00045 |
Link zu diesem Datensatz: | urn:nbn:de:bsz:291--ds-434409 hdl:20.500.11880/38945 http://dx.doi.org/10.22028/D291-43440 |
ISSN: | 1520-4804 0022-2623 |
Datum des Eintrags: | 13-Nov-2024 |
Bezeichnung des in Beziehung stehenden Objekts: | Supporting Information |
In Beziehung stehendes Objekt: | https://pubs.acs.org/doi/suppl/10.1021/acs.jmedchem.1c00045/suppl_file/jm1c00045_si_001.pdf |
Fakultät: | M - Medizinische Fakultät NT - Naturwissenschaftlich- Technische Fakultät |
Fachrichtung: | M - Radiologie NT - Chemie |
Professur: | M - Prof. Dr. Samer Ezziddin NT - Keiner Professur zugeordnet |
Sammlung: | SciDok - Der Wissenschaftsserver der Universität des Saarlandes |
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