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Titel: Activation of HERV-K(HML-2) disrupts cortical patterning and neuronal differentiation by increasing NTRK3
VerfasserIn: Padmanabhan Nair, Vidya
Liu, Hengyuan
Ciceri, Gabriele
Jungverdorben, Johannes
Frishman, Goar
Tchieu, Jason
Cederquist, Gustav Y.
Rothenaigner, Ina
Schorpp, Kenji
Klepper, Lena
Walsh, Ryan M.
Kim, Tae Wan
Cornacchia, Daniela
Ruepp, Andreas
Mayer, Jens
Hadian, Kamyar
Frishman, Dmitrij
Studer, Lorenz
Vincendeau, Michelle
Sprache: Englisch
Titel: Cell Stem Cell
Bandnummer: 28
Heft: 9
Seiten: 1566-1581
Verlag/Plattform: Cell Press
Erscheinungsjahr: 2021
Freie Schlagwörter: HERV
endogenous retrovirus
retrotransposon
CRISPR
influencing cortical neuronal development
Neurotrophic Tyrosine Receptor Kinase 3
NTRK3
forebrain orgnoid
DDC-Sachgruppe: 610 Medizin, Gesundheit
Dokumenttyp: Journalartikel / Zeitschriftenartikel
Abstract: The biological function and disease association of human endogenous retroviruses (HERVs) are largely elusive. HERV-K(HML-2) has been associated with neurotoxicity, but there is no clear understanding of its role or mechanistic basis. We addressed the physiological functions of HERV-K(HML-2) in neuronal differentiation using CRISPR engineering to activate or repress its expression levels in a human-pluripotent-stemcell-based system. We found that elevated HERV-K(HML-2) transcription is detrimental for the development and function of cortical neurons. These effects are cell-type-specific, as dopaminergic neurons are unaffected. Moreover, high HERV-K(HML-2) transcription alters cortical layer formation in forebrain organoids. HERV-K(HML-2) transcriptional activation leads to hyperactivation of NTRK3 expression and other neurodegeneration-related genes. Direct activation of NTRK3 phenotypically resembles HERV-K(HML-2) induction, and reducing NTRK3 levels in context of HERV-K(HML-2) induction restores cortical neuron differentiation. Hence, these findings unravel a cell-type-specific role for HERV-K(HML-2) in cortical neuron development.
DOI der Erstveröffentlichung: 10.1016/j.stem.2021.04.009
URL der Erstveröffentlichung: https://doi.org/10.1016/j.stem.2021.04.009
Link zu diesem Datensatz: urn:nbn:de:bsz:291--ds-426331
hdl:20.500.11880/38236
http://dx.doi.org/10.22028/D291-42633
ISSN: 1934-5909
Datum des Eintrags: 12-Aug-2024
Bezeichnung des in Beziehung stehenden Objekts: Supplemental information
In Beziehung stehendes Objekt: https://ars.els-cdn.com/content/image/1-s2.0-S1934590921001661-mmc1.pdf
https://ars.els-cdn.com/content/image/1-s2.0-S1934590921001661-mmc2.pdf
Fakultät: M - Medizinische Fakultät
Fachrichtung: M - Humangenetik
Professur: M - Prof. Dr. Eckart Meese
Sammlung:SciDok - Der Wissenschaftsserver der Universität des Saarlandes

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