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doi:10.22028/D291-39730
Titel: | Trpc5 deficiency causes hypoprolactinemia and altered function of oscillatory dopamine neurons in the arcuate nucleus |
VerfasserIn: | Blum, Thomas Moreno-Pérez, Ana Pyrski, Martina Bufe, Bernd Arifovic, Anela Weissgerber, Petra Freichel, Marc Zufall, Frank Leinders-Zufall, Trese |
Sprache: | Englisch |
Titel: | Proceedings of the National Academy of Sciences of the United States of America |
Bandnummer: | 116 |
Heft: | 30 |
Seiten: | 15236-15243 |
Verlag/Plattform: | National Academy of Sciences |
Erscheinungsjahr: | 2019 |
Freie Schlagwörter: | Trpc5 channelopathy hypothalamus dopamine prolactin HC-070 |
DDC-Sachgruppe: | 600 Technik |
Dokumenttyp: | Journalartikel / Zeitschriftenartikel |
Abstract: | Dopamine neurons of the hypothalamic arcuate nucleus (ARC) tonically inhibit the release of the protein hormone prolactin from lactotropic cells in the anterior pituitary gland and thus play a central role in prolactin homeostasis of the body. Prolactin, in turn, orchestrates numerous important biological functions such as maternal behavior, reproduction, and sexual arousal. Here, we identify the canonical transient receptor potential channel Trpc5 as an essential requirement for normal function of dopamine ARC neurons and prolactin homeostasis. By analyzing female mice carrying targeted mutations in the Trpc5 gene including a conditional Trpc5 deletion, we show that Trpc5 is required for maintaining highly stereotyped infraslow membrane potential oscillations of dopamine ARC neurons. Trpc5 is also required for eliciting prolactinevoked tonic plateau potentials in these neurons that are part of a regulatory feedback circuit. Trpc5 mutant females show severe prolactin deficiency or hypoprolactinemia that is associated with irregular reproductive cyclicity, gonadotropin imbalance, and impaired reproductive capabilities. These results reveal a previously unknown role for the cation channel Trpc5 in prolactin homeostasis of female mice and provide strategies to explore the genetic basis of reproductive disorders and other malfunctions associated with defective prolactin regulation in humans. |
DOI der Erstveröffentlichung: | 10.1073/pnas.1905705116 |
URL der Erstveröffentlichung: | https://doi.org/10.1073/pnas.1905705116 |
Link zu diesem Datensatz: | urn:nbn:de:bsz:291--ds-397307 hdl:20.500.11880/35801 http://dx.doi.org/10.22028/D291-39730 |
ISSN: | 1091-6490 0027-8424 |
Datum des Eintrags: | 10-Mai-2023 |
Bezeichnung des in Beziehung stehenden Objekts: | Supporting Information |
In Beziehung stehendes Objekt: | https://www.pnas.org/doi/suppl/10.1073/pnas.1905705116/suppl_file/pnas.1905705116.sapp.pdf |
Fakultät: | M - Medizinische Fakultät |
Fachrichtung: | M - Experimentelle und Klinische Pharmakologie und Toxikologie M - Physiologie |
Professur: | M - Prof. Dr. Trese Leinders-Zufall M - Prof. Dr. Frank Zufall M - Keiner Professur zugeordnet |
Sammlung: | SciDok - Der Wissenschaftsserver der Universität des Saarlandes |
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