Bitte benutzen Sie diese Referenz, um auf diese Ressource zu verweisen: doi:10.22028/D291-39233
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Titel: Anti-biofilm Agents against Pseudomonas aeruginosa : A Structure-Activity Relationship Study of C-Glycosidic LecB Inhibitors
VerfasserIn: Sommer, Roman
Rox, Katharina
Wagner, Stefanie
Hauck, Dirk
Henrikus, Sarah S.
Newsad, Shelby
Arnold, Tatjana
Ryckmans, Thomas
Brönstrup, Mark
Imberty, Anne
Varrot, Annabelle
Hartmann, Rolf W.
Titz, Alexander
Sprache: Englisch
Titel: Journal of Medicinal Chemistry
Bandnummer: 62
Heft: 20
Seiten: 9201-9216
Verlag/Plattform: American Chemical Society
Erscheinungsjahr: 2019
Freie Schlagwörter: Biofilms
Ligands
Reaction products
Sulfones
Thiophenes
DDC-Sachgruppe: 500 Naturwissenschaften
Dokumenttyp: Journalartikel / Zeitschriftenartikel
Abstract: Biofilm formation is a key mechanism of antimicrobial resistance. We have recently reported two classes of orally bioavailable C-glycosidic inhibitors of the Pseudomonas aeruginosa lectin LecB with antibiofilm activity. They proved efficient in target binding, were metabolically stable, nontoxic, selective, and potent in inhibiting formation of bacterial biofilm. Here, we designed and synthesized six new carboxamides and 24 new sulfonamides for a detailed structure−activity relationship for two clinically representative LecB variants. Sulfonamides generally showed higher inhibition compared to carboxamides, which was rationalized based on crystal structure analyses. Substitutions at the thiophenesulfonamide increased binding through extensive contacts with a lipophilic protein patch. These metabolically stable compounds showed a further increase in potency toward the target and in biofilm inhibition assays. In general, we established the structure−activity relationship for these promising antibiofilm agents and showed that modification of the sulfonamide residue bears future optimization potential.
DOI der Erstveröffentlichung: 10.1021/acs.jmedchem.9b01120
URL der Erstveröffentlichung: https://doi.org/10.1021/acs.jmedchem.9b01120
Link zu diesem Datensatz: urn:nbn:de:bsz:291--ds-392339
hdl:20.500.11880/35355
http://dx.doi.org/10.22028/D291-39233
ISSN: 1520-4804
0022-2623
Datum des Eintrags: 6-Mär-2023
Bezeichnung des in Beziehung stehenden Objekts: Supporting Information
In Beziehung stehendes Objekt: https://pubs.acs.org/doi/suppl/10.1021/acs.jmedchem.9b01120/suppl_file/jm9b01120_si_001.pdf
https://pubs.acs.org/doi/suppl/10.1021/acs.jmedchem.9b01120/suppl_file/jm9b01120_si_002.csv
Fakultät: NT - Naturwissenschaftlich- Technische Fakultät
Fachrichtung: NT - Chemie
NT - Pharmazie
Professur: NT - Prof. Dr. Rolf W. Hartmann
NT - Univ.-Prof. Dr. phil. Alexander Titz
Sammlung:SciDok - Der Wissenschaftsserver der Universität des Saarlandes

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