Bitte benutzen Sie diese Referenz, um auf diese Ressource zu verweisen: doi:10.22028/D291-39221
Titel: Targeting undruggable carbohydrate recognition sites through focused fragment library design
VerfasserIn: Shanina, Elena
Kuhaudomlarp, Sakonwan
Siebs, Eike
Fuchsberger, Felix F.
Denis, Maxime
da Silva Figueiredo Celestino Gomes, Priscila
Clausen, Mads H.
Seeberger, Peter H.
Rognan, Didier
Titz, Alexander
Imberty, Anne
Rademacher, Christoph
Sprache: Englisch
Titel: Communications Chemistry
Bandnummer: 5
Heft: 1
Verlag/Plattform: Springer Nature
Erscheinungsjahr: 2022
Freie Schlagwörter: Chemical libraries
Screening
DDC-Sachgruppe: 500 Naturwissenschaften
Dokumenttyp: Journalartikel / Zeitschriftenartikel
Abstract: Carbohydrate-protein interactions are key for cell-cell and host-pathogen recognition and thus, emerged as viable therapeutic targets. However, their hydrophilic nature poses major limitations to the conventional development of drug-like inhibitors. To address this shortcoming, four fragment libraries were screened to identify metal-binding pharmacophores (MBPs) as novel scaffolds for inhibition of Ca2+-dependent carbohydrate-protein interactions. Here, we show the effect of MBPs on the clinically relevant lectins DC-SIGN, Langerin, LecA and LecB. Detailed structural and biochemical investigations revealed the specificity of MBPs for different Ca2+-dependent lectins. Exploring the structure-activity relationships of several fragments uncovered the functional groups in the MBPs suitable for modification to further improve lectin binding and selectivity. Selected inhibitors bound efficiently to DCSIGN-expressing cells. Altogether, the discovery of MBPs as a promising class of Ca2+- dependent lectin inhibitors creates a foundation for fragment-based ligand design for future drug discovery campaigns.
DOI der Erstveröffentlichung: 10.1038/s42004-022-00679-3
URL der Erstveröffentlichung: https://www.nature.com/articles/s42004-022-00679-3
Link zu diesem Datensatz: urn:nbn:de:bsz:291--ds-392214
hdl:20.500.11880/35345
http://dx.doi.org/10.22028/D291-39221
ISSN: 2399-3669
Datum des Eintrags: 6-Mär-2023
Bezeichnung des in Beziehung stehenden Objekts: Supplementary information
In Beziehung stehendes Objekt: https://static-content.springer.com/esm/art%3A10.1038%2Fs42004-022-00679-3/MediaObjects/42004_2022_679_MOESM1_ESM.pdf
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Fakultät: NT - Naturwissenschaftlich- Technische Fakultät
Fachrichtung: NT - Chemie
Professur: NT - Univ.-Prof. Dr. phil. Alexander Titz
Sammlung:SciDok - Der Wissenschaftsserver der Universität des Saarlandes

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