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doi:10.22028/D291-39221
Titel: | Targeting undruggable carbohydrate recognition sites through focused fragment library design |
VerfasserIn: | Shanina, Elena Kuhaudomlarp, Sakonwan Siebs, Eike Fuchsberger, Felix F. Denis, Maxime da Silva Figueiredo Celestino Gomes, Priscila Clausen, Mads H. Seeberger, Peter H. Rognan, Didier Titz, Alexander Imberty, Anne Rademacher, Christoph |
Sprache: | Englisch |
Titel: | Communications Chemistry |
Bandnummer: | 5 |
Heft: | 1 |
Verlag/Plattform: | Springer Nature |
Erscheinungsjahr: | 2022 |
Freie Schlagwörter: | Chemical libraries Screening |
DDC-Sachgruppe: | 500 Naturwissenschaften |
Dokumenttyp: | Journalartikel / Zeitschriftenartikel |
Abstract: | Carbohydrate-protein interactions are key for cell-cell and host-pathogen recognition and thus, emerged as viable therapeutic targets. However, their hydrophilic nature poses major limitations to the conventional development of drug-like inhibitors. To address this shortcoming, four fragment libraries were screened to identify metal-binding pharmacophores (MBPs) as novel scaffolds for inhibition of Ca2+-dependent carbohydrate-protein interactions. Here, we show the effect of MBPs on the clinically relevant lectins DC-SIGN, Langerin, LecA and LecB. Detailed structural and biochemical investigations revealed the specificity of MBPs for different Ca2+-dependent lectins. Exploring the structure-activity relationships of several fragments uncovered the functional groups in the MBPs suitable for modification to further improve lectin binding and selectivity. Selected inhibitors bound efficiently to DCSIGN-expressing cells. Altogether, the discovery of MBPs as a promising class of Ca2+- dependent lectin inhibitors creates a foundation for fragment-based ligand design for future drug discovery campaigns. |
DOI der Erstveröffentlichung: | 10.1038/s42004-022-00679-3 |
URL der Erstveröffentlichung: | https://www.nature.com/articles/s42004-022-00679-3 |
Link zu diesem Datensatz: | urn:nbn:de:bsz:291--ds-392214 hdl:20.500.11880/35345 http://dx.doi.org/10.22028/D291-39221 |
ISSN: | 2399-3669 |
Datum des Eintrags: | 6-Mär-2023 |
Bezeichnung des in Beziehung stehenden Objekts: | Supplementary information |
In Beziehung stehendes Objekt: | https://static-content.springer.com/esm/art%3A10.1038%2Fs42004-022-00679-3/MediaObjects/42004_2022_679_MOESM1_ESM.pdf https://static-content.springer.com/esm/art%3A10.1038%2Fs42004-022-00679-3/MediaObjects/42004_2022_679_MOESM2_ESM.pdf https://static-content.springer.com/esm/art%3A10.1038%2Fs42004-022-00679-3/MediaObjects/42004_2022_679_MOESM3_ESM.pdf |
Fakultät: | NT - Naturwissenschaftlich- Technische Fakultät |
Fachrichtung: | NT - Chemie |
Professur: | NT - Univ.-Prof. Dr. phil. Alexander Titz |
Sammlung: | SciDok - Der Wissenschaftsserver der Universität des Saarlandes |
Dateien zu diesem Datensatz:
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