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Titel: Discovery of N-β-l-Fucosyl Amides as High-Affinity Ligands for the Pseudomonas aeruginosa Lectin LecB
VerfasserIn: Mała, Patrycja
Siebs, Eike
Meiers, Joscha
Rox, Katharina
Varrot, Annabelle
Imberty, Anne
Titz, Alexander
Sprache: Englisch
Titel: Journal of Medicinal Chemistry
Bandnummer: 65
Heft: 20
Seiten: 14180-14200
Verlag/Plattform: American Chemical Society
Erscheinungsjahr: 2022
Freie Schlagwörter: Amides
Molecules
Plasma
Rodent models
Sulfones
DDC-Sachgruppe: 500 Naturwissenschaften
Dokumenttyp: Journalartikel / Zeitschriftenartikel
Abstract: The Gram-negative pathogen Pseudomonas aeruginosa causes severe infections mainly in immunocompromised or cystic fibrosis patients and is able to resist antimicrobial treatments. The extracellular lectin LecB plays a key role in bacterial adhesion to the host and biofilm formation. For the inhibition of LecB, we designed and synthesized a set of fucosyl amides, sulfonamides, and thiourea derivatives. Then, we analyzed their binding to LecB in competitive and direct binding assays. We identified β-fucosyl amides as unprecedented high-affinity ligands in the two-digit nanomolar range. X-ray crystallography of one α- and one βanomer of N-fucosyl amides in complex with LecB revealed the interactions responsible for the high affinity of the β-anomer at atomic level. Further, the molecules showed good stability in murine and human blood plasma and hepatic metabolism, providing a basis for future development into antibacterial drugs.
DOI der Erstveröffentlichung: 10.1021/acs.jmedchem.2c01373
URL der Erstveröffentlichung: https://doi.org/10.1021/acs.jmedchem.2c01373
Link zu diesem Datensatz: urn:nbn:de:bsz:291--ds-392208
hdl:20.500.11880/35344
http://dx.doi.org/10.22028/D291-39220
Datum des Eintrags: 6-Mär-2023
Bezeichnung des in Beziehung stehenden Objekts: Supporting Information
In Beziehung stehendes Objekt: https://pubs.acs.org/doi/suppl/10.1021/acs.jmedchem.2c01373/suppl_file/jm2c01373_si_001.pdf
https://pubs.acs.org/doi/suppl/10.1021/acs.jmedchem.2c01373/suppl_file/jm2c01373_si_002.csv
Fakultät: NT - Naturwissenschaftlich- Technische Fakultät
Fachrichtung: NT - Chemie
Professur: NT - Univ.-Prof. Dr. phil. Alexander Titz
Sammlung:SciDok - Der Wissenschaftsserver der Universität des Saarlandes

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