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doi:10.22028/D291-39220
Titel: | Discovery of N-β-l-Fucosyl Amides as High-Affinity Ligands for the Pseudomonas aeruginosa Lectin LecB |
VerfasserIn: | Mała, Patrycja Siebs, Eike Meiers, Joscha Rox, Katharina Varrot, Annabelle Imberty, Anne Titz, Alexander |
Sprache: | Englisch |
Titel: | Journal of Medicinal Chemistry |
Bandnummer: | 65 |
Heft: | 20 |
Seiten: | 14180-14200 |
Verlag/Plattform: | American Chemical Society |
Erscheinungsjahr: | 2022 |
Freie Schlagwörter: | Amides Molecules Plasma Rodent models Sulfones |
DDC-Sachgruppe: | 500 Naturwissenschaften |
Dokumenttyp: | Journalartikel / Zeitschriftenartikel |
Abstract: | The Gram-negative pathogen Pseudomonas aeruginosa causes severe infections mainly in immunocompromised or cystic fibrosis patients and is able to resist antimicrobial treatments. The extracellular lectin LecB plays a key role in bacterial adhesion to the host and biofilm formation. For the inhibition of LecB, we designed and synthesized a set of fucosyl amides, sulfonamides, and thiourea derivatives. Then, we analyzed their binding to LecB in competitive and direct binding assays. We identified β-fucosyl amides as unprecedented high-affinity ligands in the two-digit nanomolar range. X-ray crystallography of one α- and one βanomer of N-fucosyl amides in complex with LecB revealed the interactions responsible for the high affinity of the β-anomer at atomic level. Further, the molecules showed good stability in murine and human blood plasma and hepatic metabolism, providing a basis for future development into antibacterial drugs. |
DOI der Erstveröffentlichung: | 10.1021/acs.jmedchem.2c01373 |
URL der Erstveröffentlichung: | https://doi.org/10.1021/acs.jmedchem.2c01373 |
Link zu diesem Datensatz: | urn:nbn:de:bsz:291--ds-392208 hdl:20.500.11880/35344 http://dx.doi.org/10.22028/D291-39220 |
Datum des Eintrags: | 6-Mär-2023 |
Bezeichnung des in Beziehung stehenden Objekts: | Supporting Information |
In Beziehung stehendes Objekt: | https://pubs.acs.org/doi/suppl/10.1021/acs.jmedchem.2c01373/suppl_file/jm2c01373_si_001.pdf https://pubs.acs.org/doi/suppl/10.1021/acs.jmedchem.2c01373/suppl_file/jm2c01373_si_002.csv |
Fakultät: | NT - Naturwissenschaftlich- Technische Fakultät |
Fachrichtung: | NT - Chemie |
Professur: | NT - Univ.-Prof. Dr. phil. Alexander Titz |
Sammlung: | SciDok - Der Wissenschaftsserver der Universität des Saarlandes |
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