Bitte benutzen Sie diese Referenz, um auf diese Ressource zu verweisen: doi:10.22028/D291-39087
Titel: Inverting Small Molecule-Protein Recognition by the Fluorine Gauche Effect: Selectivity Regulated by Multiple H→F Bioisosterism
VerfasserIn: Bentler, Patrick
Bergander, Klaus
Daniliuc, Constantin G.
Mück-Lichtenfeld, Christian
Jumde, Ravindra P.
Hirsch, Anna K. H.
Gilmour, Ryan
Sprache: Englisch
Titel: Angewandte Chemie
Bandnummer: 58
Heft: 32
Seiten: 10990-10994
Verlag/Plattform: Wiley
Erscheinungsjahr: 2019
Freie Schlagwörter: biocatalysis
conformation
fluorine
gauche effect
molecular recognition
DDC-Sachgruppe: 500 Naturwissenschaften
Dokumenttyp: Journalartikel / Zeitschriftenartikel
Abstract: Fluorinated motifs have a venerable history in drug discovery, but as C(sp3 )@F-rich 3D scaffolds appear with increasing frequency, the effect of multiple bioisosteric changes on molecular recognition requires elucidation. Herein we demonstrate that installation of a 1,3,5-stereotriad, in the substrate for a commonly used lipase from Pseudomonas fluorescens does not inhibit recognition, but inverts stereoselectivity. This provides facile access to optically active, stereochemically well-defined organofluorine compounds (up to 98% ee). Whilst orthogonal recognition is observed with fluorine, the trend does not hold for the corresponding chlorinated substrates or mixed halogens. This phenomenon can be placed on a structural basis by considering the stereoelectronic gauche effect inherent to F@C@C@X systems (s!s*). Docking reveals that this change in selectivity (H versus F) with a common lipase results from inversion in the orientation of the bound substrate being processed as a consequence of conformation. This contrasts with the stereochemical interpretation of the biogenetic isoprene rule, whereby product divergence from a common starting material is also a consequence of conformation, albeit enforced by two discrete enzymes.
DOI der Erstveröffentlichung: 10.1002/anie.201905452
URL der Erstveröffentlichung: https://onlinelibrary.wiley.com/doi/10.1002/anie.201905452
Link zu diesem Datensatz: urn:nbn:de:bsz:291--ds-390873
hdl:20.500.11880/35246
http://dx.doi.org/10.22028/D291-39087
ISSN: 1521-3773
1433-7851
Datum des Eintrags: 17-Feb-2023
Bezeichnung des in Beziehung stehenden Objekts: Supporting Information
In Beziehung stehendes Objekt: https://onlinelibrary.wiley.com/action/downloadSupplement?doi=10.1002%2Fanie.201905452&file=anie201905452-sup-0001-misc_information.pdf
Fakultät: NT - Naturwissenschaftlich- Technische Fakultät
Fachrichtung: NT - Pharmazie
Professur: NT - Prof. Dr. Anna Hirsch
Sammlung:SciDok - Der Wissenschaftsserver der Universität des Saarlandes



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