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doi:10.22028/D291-39087
Titel: | Inverting Small Molecule-Protein Recognition by the Fluorine Gauche Effect: Selectivity Regulated by Multiple H→F Bioisosterism |
VerfasserIn: | Bentler, Patrick Bergander, Klaus Daniliuc, Constantin G. Mück-Lichtenfeld, Christian Jumde, Ravindra P. Hirsch, Anna K. H. Gilmour, Ryan |
Sprache: | Englisch |
Titel: | Angewandte Chemie |
Bandnummer: | 58 |
Heft: | 32 |
Seiten: | 10990-10994 |
Verlag/Plattform: | Wiley |
Erscheinungsjahr: | 2019 |
Freie Schlagwörter: | biocatalysis conformation fluorine gauche effect molecular recognition |
DDC-Sachgruppe: | 500 Naturwissenschaften |
Dokumenttyp: | Journalartikel / Zeitschriftenartikel |
Abstract: | Fluorinated motifs have a venerable history in drug discovery, but as C(sp3 )@F-rich 3D scaffolds appear with increasing frequency, the effect of multiple bioisosteric changes on molecular recognition requires elucidation. Herein we demonstrate that installation of a 1,3,5-stereotriad, in the substrate for a commonly used lipase from Pseudomonas fluorescens does not inhibit recognition, but inverts stereoselectivity. This provides facile access to optically active, stereochemically well-defined organofluorine compounds (up to 98% ee). Whilst orthogonal recognition is observed with fluorine, the trend does not hold for the corresponding chlorinated substrates or mixed halogens. This phenomenon can be placed on a structural basis by considering the stereoelectronic gauche effect inherent to F@C@C@X systems (s!s*). Docking reveals that this change in selectivity (H versus F) with a common lipase results from inversion in the orientation of the bound substrate being processed as a consequence of conformation. This contrasts with the stereochemical interpretation of the biogenetic isoprene rule, whereby product divergence from a common starting material is also a consequence of conformation, albeit enforced by two discrete enzymes. |
DOI der Erstveröffentlichung: | 10.1002/anie.201905452 |
URL der Erstveröffentlichung: | https://onlinelibrary.wiley.com/doi/10.1002/anie.201905452 |
Link zu diesem Datensatz: | urn:nbn:de:bsz:291--ds-390873 hdl:20.500.11880/35246 http://dx.doi.org/10.22028/D291-39087 |
ISSN: | 1521-3773 1433-7851 |
Datum des Eintrags: | 17-Feb-2023 |
Bezeichnung des in Beziehung stehenden Objekts: | Supporting Information |
In Beziehung stehendes Objekt: | https://onlinelibrary.wiley.com/action/downloadSupplement?doi=10.1002%2Fanie.201905452&file=anie201905452-sup-0001-misc_information.pdf |
Fakultät: | NT - Naturwissenschaftlich- Technische Fakultät |
Fachrichtung: | NT - Pharmazie |
Professur: | NT - Prof. Dr. Anna Hirsch |
Sammlung: | SciDok - Der Wissenschaftsserver der Universität des Saarlandes |
Dateien zu diesem Datensatz:
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Angew Chem Int Ed - 2019 - Bentler - Inverting Small Molecule Protein Recognition by the Fluorine Gauche Effect .pdf | 4,38 MB | Adobe PDF | Öffnen/Anzeigen |
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