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doi:10.22028/D291-39068
Titel: | "Clicking" fragment leads to novel dual-binding cholinesterase inhibitors |
VerfasserIn: | Molęda, Zuzanna Zawadzka, Anna Czarnocki, Zbigniew Monjas, Leticia Hirsch, Anna K.H. Budzianowski, Armand Maurin, Jan K. |
Sprache: | Englisch |
Titel: | Bioorganic & Medicinal Chemistry |
Bandnummer: | 42 |
Verlag/Plattform: | Elsevier |
Erscheinungsjahr: | 2021 |
Freie Schlagwörter: | Galantamine Tryptamine Tetrahydroisoquinoline Triazole ”click” chemistry Target-guided synthesis Hybrid drugs Structure-activity relationship Combinatorial libraries |
DDC-Sachgruppe: | 500 Naturwissenschaften |
Dokumenttyp: | Journalartikel / Zeitschriftenartikel |
Abstract: | Cholinesterase inhibitors are potent therapeutics in the treatment of Alzheimer's disease. Among them, dual binding ligands have recently gained a lot of attention. We discovered novel dual-binding cholinesterase inhibitors, using “clickable” fragments, which bind to either catalytic active site (CAS) or peripheral anionic site (PAS) of the enzyme. Copper(I)-catalyzed azide-alkyne cycloaddition allowed to effectively synthesize a series of final heterodimers, and modeling and kinetic studies confirmed their ability to bind to both CAS and PAS. A potent acetylcholinesterase inhibitor with IC50 = 18 nM (compound 23g) was discovered. A target-guided approach to link fragments by the enzyme itself was tested using butyrylcholinesterase. |
DOI der Erstveröffentlichung: | 10.1016/j.bmc.2021.116269 |
URL der Erstveröffentlichung: | https://www.sciencedirect.com/science/article/abs/pii/S0968089621002777 |
Link zu diesem Datensatz: | urn:nbn:de:bsz:291--ds-390687 hdl:20.500.11880/35231 http://dx.doi.org/10.22028/D291-39068 |
ISSN: | 0968-0896 |
Datum des Eintrags: | 16-Feb-2023 |
Fakultät: | NT - Naturwissenschaftlich- Technische Fakultät |
Fachrichtung: | NT - Pharmazie |
Professur: | NT - Prof. Dr. Anna Hirsch |
Sammlung: | SciDok - Der Wissenschaftsserver der Universität des Saarlandes |
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