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Titel: "Clicking" fragment leads to novel dual-binding cholinesterase inhibitors
VerfasserIn: Molęda, Zuzanna
Zawadzka, Anna
Czarnocki, Zbigniew
Monjas, Leticia
Hirsch, Anna K.H.
Budzianowski, Armand
Maurin, Jan K.
Sprache: Englisch
Titel: Bioorganic & Medicinal Chemistry
Bandnummer: 42
Verlag/Plattform: Elsevier
Erscheinungsjahr: 2021
Freie Schlagwörter: Galantamine
Tryptamine
Tetrahydroisoquinoline
Triazole
”click” chemistry
Target-guided synthesis
Hybrid drugs
Structure-activity relationship
Combinatorial libraries
DDC-Sachgruppe: 500 Naturwissenschaften
Dokumenttyp: Journalartikel / Zeitschriftenartikel
Abstract: Cholinesterase inhibitors are potent therapeutics in the treatment of Alzheimer's disease. Among them, dual binding ligands have recently gained a lot of attention. We discovered novel dual-binding cholinesterase inhibitors, using “clickable” fragments, which bind to either catalytic active site (CAS) or peripheral anionic site (PAS) of the enzyme. Copper(I)-catalyzed azide-alkyne cycloaddition allowed to effectively synthesize a series of final heterodimers, and modeling and kinetic studies confirmed their ability to bind to both CAS and PAS. A potent acetylcholinesterase inhibitor with IC50 = 18 nM (compound 23g) was discovered. A target-guided approach to link fragments by the enzyme itself was tested using butyrylcholinesterase.
DOI der Erstveröffentlichung: 10.1016/j.bmc.2021.116269
URL der Erstveröffentlichung: https://www.sciencedirect.com/science/article/abs/pii/S0968089621002777
Link zu diesem Datensatz: urn:nbn:de:bsz:291--ds-390687
hdl:20.500.11880/35231
http://dx.doi.org/10.22028/D291-39068
ISSN: 0968-0896
Datum des Eintrags: 16-Feb-2023
Fakultät: NT - Naturwissenschaftlich- Technische Fakultät
Fachrichtung: NT - Pharmazie
Professur: NT - Prof. Dr. Anna Hirsch
Sammlung:SciDok - Der Wissenschaftsserver der Universität des Saarlandes

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