Bitte benutzen Sie diese Referenz, um auf diese Ressource zu verweisen: doi:10.22028/D291-39063
Titel: Substrate-Inspired Fragment Merging and Growing Affords Efficacious LasB Inhibitors
VerfasserIn: Kaya, Cansu
Walter, Isabell
Yahiaoui, Samir
Sikandar, Asfandyar
Alhayek, Alaa
Konstantinović, Jelena
Kany, Andreas M.
Haupenthal, Jörg
Köhnke, Jesko
Hartmann, Rolf W.
Hirsch, Anna K. H.
Sprache: Englisch
Titel: Angewandte Chemie
Bandnummer: 61 (2022)
Heft: 5
Verlag/Plattform: Wiley
Erscheinungsjahr: 2021
Freie Schlagwörter: Antibiotic resistance
Antivirulence
Fragment merging
Mercaptoacetamides
Pseudomonas aeruginosa
DDC-Sachgruppe: 500 Naturwissenschaften
Dokumenttyp: Journalartikel / Zeitschriftenartikel
Abstract: Extracellular virulence factors have emerged as attractive targets in the current antimicrobial resistance crisis. The Gram-negative pathogen Pseudomonas aeruginosa secretes the virulence factor elastase B (LasB), which plays an important role in the infection process. Here, we report a submicromolar, non-peptidic, fragment-like inhibitor of LasB discovered by careful visual inspection of structural data. Inspired by the natural LasB substrate, the original fragment was successfully merged and grown. The optimized inhibitor is accessible via simple chemistry and retained selectivity with a substantial improvement in activity, which can be rationalized by the crystal structure of LasB in complex with the inhibitor. We also demonstrate an improved in vivo efficacy of the optimized hit in Galleria mellonella larvae, highlighting the significance of this class of compounds as promising drug candidates.
DOI der Erstveröffentlichung: 10.1002/anie.202112295
URL der Erstveröffentlichung: https://onlinelibrary.wiley.com/doi/full/10.1002/anie.202112295
Link zu diesem Datensatz: urn:nbn:de:bsz:291--ds-390632
hdl:20.500.11880/35228
http://dx.doi.org/10.22028/D291-39063
ISSN: 1521-3773
1433-7851
Datum des Eintrags: 16-Feb-2023
Bezeichnung des in Beziehung stehenden Objekts: Supporting Information
In Beziehung stehendes Objekt: https://onlinelibrary.wiley.com/action/downloadSupplement?doi=10.1002%2Fanie.202112295&file=anie202112295-sup-0001-misc_information.pdf
Fakultät: NT - Naturwissenschaftlich- Technische Fakultät
Fachrichtung: NT - Pharmazie
Professur: NT - Prof. Dr. Rolf W. Hartmann
NT - Prof. Dr. Anna Hirsch
Sammlung:SciDok - Der Wissenschaftsserver der Universität des Saarlandes



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