Bitte benutzen Sie diese Referenz, um auf diese Ressource zu verweisen: doi:10.22028/D291-39062
Titel: Hit-optimization using target-directed dynamic combinatorial chemistry : development of inhibitors of the anti-infective target 1-deoxy-d-xylulose-5-phosphate synthase
VerfasserIn: Jumde, Ravindra P.
Guardigni, Melissa
Gierse, Robin M.
Alhayek, Alaa
Zhu, Di
Hamid, Zhoor
Johannsen, Sandra
Elgaher, Walid A. M.
Neusens, Philipp J.
Nehls, Christian
Haupenthal, Jörg
Reiling, Norbert
Hirsch, Anna K. H.
Sprache: Englisch
Titel: Chemical Science
Bandnummer: 12
Heft: 22
Seiten: 7775-7785
Verlag/Plattform: Royal Society of Chemistry
Erscheinungsjahr: 2021
DDC-Sachgruppe: 500 Naturwissenschaften
Dokumenttyp: Journalartikel / Zeitschriftenartikel
Abstract: Target-directed dynamic combinatorial chemistry (tdDCC) enables identification, as well as optimization of ligands for un(der)explored targets such as the anti-infective target 1-deoxy-D-xylulose-5-phosphate synthase (DXPS). We report the use of tdDCC to first identify and subsequently optimize binders/inhibitors of the anti-infective target DXPS. The initial hits were also optimized for their antibacterial activity against E. coli and M. tuberculosis during subsequent tdDCC runs. Using tdDCC, we were able to generate acylhydrazone-based inhibitors of DXPS. The tailored tdDCC runs also provided insights into the structure–activity relationship of this novel class of DXPS inhibitors. The competition tdDCC runs provided important information about the mode of inhibition of acylhydrazone-based inhibitors. This approach holds the potential to expedite the drug-discovery process and should be applicable to a range of biological targets.
DOI der Erstveröffentlichung: 10.1039/D1SC00330E
URL der Erstveröffentlichung: https://pubs.rsc.org/en/content/articlelanding/2021/SC/D1SC00330E
Link zu diesem Datensatz: urn:nbn:de:bsz:291--ds-390622
hdl:20.500.11880/35227
http://dx.doi.org/10.22028/D291-39062
ISSN: 2041-6539
2041-6520
Datum des Eintrags: 16-Feb-2023
Bezeichnung des in Beziehung stehenden Objekts: Electronic supplementary information
In Beziehung stehendes Objekt: https://www.rsc.org/suppdata/d1/sc/d1sc00330e/d1sc00330e1.pdf
Fakultät: NT - Naturwissenschaftlich- Technische Fakultät
Fachrichtung: NT - Pharmazie
Professur: NT - Prof. Dr. Anna Hirsch
Sammlung:SciDok - Der Wissenschaftsserver der Universität des Saarlandes

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