Bitte benutzen Sie diese Referenz, um auf diese Ressource zu verweisen:
Volltext verfügbar? / Dokumentlieferung
doi:10.22028/D291-39052
Titel: | Structure-Guided Optimization of Small-Molecule Folate Uptake Inhibitors Targeting the Energy-Coupling Factor Transporters |
VerfasserIn: | Kiefer, Alexander F. Bousis, Spyridon Hamed, Mostafa M. Diamanti, Eleonora Haupenthal, Jörg Hirsch, Anna K. H. |
Sprache: | Englisch |
Titel: | Journal of Medicinal Chemistry |
Bandnummer: | 65 |
Heft: | 13 |
Seiten: | 8869-8880 |
Verlag/Plattform: | American Chemical Society |
Erscheinungsjahr: | 2022 |
DDC-Sachgruppe: | 500 Naturwissenschaften |
Dokumenttyp: | Journalartikel / Zeitschriftenartikel |
Abstract: | Here, we report on a potent class of substituted ureidothiophenes targeting energy-coupling factor (ECF) transporters, an unexplored target that is not addressed by any antibiotic in the market. Since the ECF module is crucial for the vitamin transport mechanism, the prevention of substrate uptake should ultimately lead to cell death. By utilizing a combination of virtual and functional whole-cell screening of our in-house library, the membrane-bound protein mediated uptake of folate could be effectively inhibited. Structure-based optimization of our hit yielded low-micromolar inhibitors, whereby the most active compounds showed in addition potent antimicrobial activities against a panel of clinically relevant Gram-positive pathogens without significant cytotoxic effects. |
DOI der Erstveröffentlichung: | 10.1021/acs.jmedchem.1c02114 |
URL der Erstveröffentlichung: | https://pubs.acs.org/doi/10.1021/acs.jmedchem.1c02114 |
Link zu diesem Datensatz: | urn:nbn:de:bsz:291--ds-390526 hdl:20.500.11880/35220 http://dx.doi.org/10.22028/D291-39052 |
ISSN: | 1520-4804 0022-2623 |
Datum des Eintrags: | 16-Feb-2023 |
Bezeichnung des in Beziehung stehenden Objekts: | Supporting Information |
In Beziehung stehendes Objekt: | https://pubs.acs.org/doi/suppl/10.1021/acs.jmedchem.1c02114/suppl_file/jm1c02114_si_001.csv https://pubs.acs.org/doi/suppl/10.1021/acs.jmedchem.1c02114/suppl_file/jm1c02114_si_002.pdf |
Fakultät: | NT - Naturwissenschaftlich- Technische Fakultät |
Fachrichtung: | NT - Pharmazie |
Professur: | NT - Prof. Dr. Anna Hirsch |
Sammlung: | SciDok - Der Wissenschaftsserver der Universität des Saarlandes |
Dateien zu diesem Datensatz:
Es gibt keine Dateien zu dieser Ressource.
Alle Ressourcen in diesem Repository sind urheberrechtlich geschützt.