Bitte benutzen Sie diese Referenz, um auf diese Ressource zu verweisen: doi:10.22028/D291-39052
Volltext verfügbar? / Dokumentlieferung
Titel: Structure-Guided Optimization of Small-Molecule Folate Uptake Inhibitors Targeting the Energy-Coupling Factor Transporters
VerfasserIn: Kiefer, Alexander F.
Bousis, Spyridon
Hamed, Mostafa M.
Diamanti, Eleonora
Haupenthal, Jörg
Hirsch, Anna K. H.
Sprache: Englisch
Titel: Journal of Medicinal Chemistry
Bandnummer: 65
Heft: 13
Seiten: 8869-8880
Verlag/Plattform: American Chemical Society
Erscheinungsjahr: 2022
DDC-Sachgruppe: 500 Naturwissenschaften
Dokumenttyp: Journalartikel / Zeitschriftenartikel
Abstract: Here, we report on a potent class of substituted ureidothiophenes targeting energy-coupling factor (ECF) transporters, an unexplored target that is not addressed by any antibiotic in the market. Since the ECF module is crucial for the vitamin transport mechanism, the prevention of substrate uptake should ultimately lead to cell death. By utilizing a combination of virtual and functional whole-cell screening of our in-house library, the membrane-bound protein mediated uptake of folate could be effectively inhibited. Structure-based optimization of our hit yielded low-micromolar inhibitors, whereby the most active compounds showed in addition potent antimicrobial activities against a panel of clinically relevant Gram-positive pathogens without significant cytotoxic effects.
DOI der Erstveröffentlichung: 10.1021/acs.jmedchem.1c02114
URL der Erstveröffentlichung: https://pubs.acs.org/doi/10.1021/acs.jmedchem.1c02114
Link zu diesem Datensatz: urn:nbn:de:bsz:291--ds-390526
hdl:20.500.11880/35220
http://dx.doi.org/10.22028/D291-39052
ISSN: 1520-4804
0022-2623
Datum des Eintrags: 16-Feb-2023
Bezeichnung des in Beziehung stehenden Objekts: Supporting Information
In Beziehung stehendes Objekt: https://pubs.acs.org/doi/suppl/10.1021/acs.jmedchem.1c02114/suppl_file/jm1c02114_si_001.csv
https://pubs.acs.org/doi/suppl/10.1021/acs.jmedchem.1c02114/suppl_file/jm1c02114_si_002.pdf
Fakultät: NT - Naturwissenschaftlich- Technische Fakultät
Fachrichtung: NT - Pharmazie
Professur: NT - Prof. Dr. Anna Hirsch
Sammlung:SciDok - Der Wissenschaftsserver der Universität des Saarlandes

Dateien zu diesem Datensatz:
Es gibt keine Dateien zu dieser Ressource.


Alle Ressourcen in diesem Repository sind urheberrechtlich geschützt.