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Titel: Structure-Based Design of α-Substituted Mercaptoacetamides as Inhibitors of the Virulence Factor LasB from Pseudomonas aeruginosa
VerfasserIn: Kaya, Cansu
Walter, Isabell
Alhayek, Alaa
Shafiei, Roya
Jézéquel, Gwenaëlle
Andreas, Anastasia
Konstantinović, Jelena
Schönauer, Esther
Sikandar, Asfandyar
Haupenthal, Jörg
Müller, Rolf
Brandstetter, Hans
Hartmann, Rolf W.
Hirsch, Anna K. H.
Sprache: Englisch
Titel: ACS Infectious Diseases
Bandnummer: 8
Heft: 5
Seiten: 1010-1021
Verlag/Plattform: American Chemical Society
Erscheinungsjahr: 2022
Freie Schlagwörter: antibiotic resistance
structure-based design
virulence factors
LasB
heterocycles
mercaptoacetamides
DDC-Sachgruppe: 500 Naturwissenschaften
Dokumenttyp: Journalartikel / Zeitschriftenartikel
Abstract: Antivirulence therapy has become a widely applicable method for fighting infections caused by multidrug-resistant bacteria. Among the many virulence factors produced by the Gram-negative bacterium Pseudomonas aeruginosa, elastase (LasB) stands out as an important target as it plays a pivotal role in the invasion of the host tissue and evasion of the immune response. In this work, we explored the recently reported LasB inhibitor class of α-benzyl-N-aryl mercaptoacetamides by exploiting the crystal structure of one of the compounds. Our exploration yielded inhibitors that maintained inhibitory activity, selectivity, and increased hydrophilicity. These inhibitors were found to reduce the pathogenicity of the bacteria and to maintain the integrity of lung and skin cells in the diseased state. Furthermore, two most promising compounds increased the survival rate of Galleria mellonella larvae treated with P. aeruginosa culture supernatant.
DOI der Erstveröffentlichung: 10.1021/acsinfecdis.1c00628
URL der Erstveröffentlichung: https://pubs.acs.org/doi/10.1021/acsinfecdis.1c00628
Link zu diesem Datensatz: urn:nbn:de:bsz:291--ds-390519
hdl:20.500.11880/35219
http://dx.doi.org/10.22028/D291-39051
ISSN: 2373-8227
Datum des Eintrags: 16-Feb-2023
Bezeichnung des in Beziehung stehenden Objekts: Supporting Information
In Beziehung stehendes Objekt: https://pubs.acs.org/doi/suppl/10.1021/acsinfecdis.1c00628/suppl_file/id1c00628_si_001.pdf
Fakultät: NT - Naturwissenschaftlich- Technische Fakultät
Fachrichtung: NT - Pharmazie
Professur: NT - Prof. Dr. Rolf W. Hartmann
NT - Prof. Dr. Anna Hirsch
NT - Prof. Dr. Rolf Müller
Sammlung:SciDok - Der Wissenschaftsserver der Universität des Saarlandes

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