Bitte benutzen Sie diese Referenz, um auf diese Ressource zu verweisen: doi:10.22028/D291-39047
Titel: Citraconate inhibits ACOD1 (IRG1) catalysis, reduces interferon responses and oxidative stress, and modulates inflammation and cell metabolism
VerfasserIn: Chen, F.
Elgaher, W. A.M.
Winterhoff, M.
Büssow, K.
Waqas, F. H.
Graner, E.
Pires-Afonso, Y.
Casares Perez, L.
de la Vega, L.
Sahini, N.
Czichon, L.
Zobl, W.
Zillinger, T.
Shehata, M.
Pleschka, S.
Bähre, H.
Falk, C.
Michelucci, A.
Schuchardt, S.
Blankenfeldt, W.
Hirsch, A. K. H.
Pessler, F.
Sprache: Englisch
Titel: Nature Metabolism
Bandnummer: 4
Heft: 5
Seiten: 534-546
Verlag/Plattform: Springer Nature
Erscheinungsjahr: 2022
Freie Schlagwörter: Applied immunology
Immunology
Metabolism
Metabolomics
DDC-Sachgruppe: 500 Naturwissenschaften
Dokumenttyp: Journalartikel / Zeitschriftenartikel
Abstract: Although the immunomodulatory and cytoprotective properties of itaconate have been studied extensively, it is not known whether its naturally occurring isomers mesaconate and citraconate have similar properties. Here, we show that itaconate is partially converted to mesaconate intracellularly and that mesaconate accumulation in macrophage activation depends on prior itaconate synthesis. When added to human cells in supraphysiological concentrations, all three isomers reduce lactate levels, whereas itaconate is the strongest succinate dehydrogenase (SDH) inhibitor. In cells infected with influenza A virus (IAV), all three isomers profoundly alter amino acid metabolism, modulate cytokine/chemokine release and reduce interferon signalling, oxidative stress and the release of viral particles. Of the three isomers, citraconate is the strongest electrophile and nuclear factor-erythroid 2-related factor 2 (NRF2) agonist. Only citraconate inhibits catalysis of itaconate by cis-aconitate decarboxylase (ACOD1), probably by competitive binding to the substrate-binding site. These results reveal mesaconate and citraconate as immunomodulatory, anti-oxidative and antiviral compounds, and citraconate as the first naturally occurring ACOD1 inhibitor.
DOI der Erstveröffentlichung: 10.1038/s42255-022-00577-x
URL der Erstveröffentlichung: https://www.nature.com/articles/s42255-022-00577-x
Link zu diesem Datensatz: urn:nbn:de:bsz:291--ds-390478
hdl:20.500.11880/35215
http://dx.doi.org/10.22028/D291-39047
ISSN: 2522-5812
Datum des Eintrags: 15-Feb-2023
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Fakultät: NT - Naturwissenschaftlich- Technische Fakultät
Fachrichtung: NT - Pharmazie
Professur: NT - Prof. Dr. Anna Hirsch
Sammlung:SciDok - Der Wissenschaftsserver der Universität des Saarlandes

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