Bitte benutzen Sie diese Referenz, um auf diese Ressource zu verweisen: doi:10.22028/D291-38308
Titel: Phage display-based discovery of cyclic peptides against the broad spectrum bacterial anti-virulence target CsrA
VerfasserIn: Jakob, Valentin
Zoller, Ben G. E.
Rinkes, Julia
Wu, Yingwen
Kiefer, Alexander F.
Hust, Michael
Polten, Saskia
White, Andrew M.
Harvey, Peta J.
Durek, Thomas
Craik, David J.
Siebert, Andreas
Kazmaier, Uli
Empting, Martin
Sprache: Englisch
Titel: European Journal of Medicinal Chemistry
Bandnummer: 231
Verlag/Plattform: Elsevier
Erscheinungsjahr: 2022
Freie Schlagwörter: Competitive CsrA inhibition
Disulfide bridges
Disulfide mimetics
Peptides
Phage display
Triazole bridge
DDC-Sachgruppe: 500 Naturwissenschaften
Dokumenttyp: Journalartikel / Zeitschriftenartikel
Abstract: Small macrocyclic peptides are promising candidates for new anti-infective drugs. To date, such peptides have been poorly studied in the context of anti-virulence targets. Using phage display and a self-designed peptide library, we identified a cyclic heptapeptide that can bind the carbon storage regulator A (CsrA) from Yersinia pseudotuberculosis and displace bound RNA. This disulfide-bridged peptide, showed an IC50 value in the low micromolar range. Upon further characterization, cyclisation was found to be essential for its activity. To increase metabolic stability, a series of disulfide mimetics were designed and a redox-stable 1,4-disubstituted 1,2,3-triazole analogue displayed activity in the double-digit micromolar range. Further experiments revealed that this triazole peptidomimetic is also active against CsrA from Escherichia coli and RsmA from Pseudomonas aeruginosa. This study provides an ideal starting point for medicinal chemistry optimization of this macrocyclic peptide and might pave the way towards broadacting virulence modulators.
DOI der Erstveröffentlichung: 10.1016/j.ejmech.2022.114148
URL der Erstveröffentlichung: http://dx.doi.org/10.1016/j.ejmech.2022.114148
Link zu diesem Datensatz: urn:nbn:de:bsz:291--ds-383089
hdl:20.500.11880/34565
http://dx.doi.org/10.22028/D291-38308
ISSN: 0223-5234
Datum des Eintrags: 30-Nov-2022
Bezeichnung des in Beziehung stehenden Objekts: Supplementary data
In Beziehung stehendes Objekt: https://ars.els-cdn.com/content/image/1-s2.0-S0223523422000502-mmc1.docx
Fakultät: NT - Naturwissenschaftlich- Technische Fakultät
Fachrichtung: NT - Chemie
NT - Pharmazie
Professur: NT - Prof. Dr. Anna Hirsch
NT - Prof. Dr. Uli Kazmaier
Sammlung:SciDok - Der Wissenschaftsserver der Universität des Saarlandes

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