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doi:10.22028/D291-38308
Titel: | Phage display-based discovery of cyclic peptides against the broad spectrum bacterial anti-virulence target CsrA |
VerfasserIn: | Jakob, Valentin Zoller, Ben G. E. Rinkes, Julia Wu, Yingwen Kiefer, Alexander F. Hust, Michael Polten, Saskia White, Andrew M. Harvey, Peta J. Durek, Thomas Craik, David J. Siebert, Andreas Kazmaier, Uli Empting, Martin |
Sprache: | Englisch |
Titel: | European Journal of Medicinal Chemistry |
Bandnummer: | 231 |
Verlag/Plattform: | Elsevier |
Erscheinungsjahr: | 2022 |
Freie Schlagwörter: | Competitive CsrA inhibition Disulfide bridges Disulfide mimetics Peptides Phage display Triazole bridge |
DDC-Sachgruppe: | 500 Naturwissenschaften |
Dokumenttyp: | Journalartikel / Zeitschriftenartikel |
Abstract: | Small macrocyclic peptides are promising candidates for new anti-infective drugs. To date, such peptides have been poorly studied in the context of anti-virulence targets. Using phage display and a self-designed peptide library, we identified a cyclic heptapeptide that can bind the carbon storage regulator A (CsrA) from Yersinia pseudotuberculosis and displace bound RNA. This disulfide-bridged peptide, showed an IC50 value in the low micromolar range. Upon further characterization, cyclisation was found to be essential for its activity. To increase metabolic stability, a series of disulfide mimetics were designed and a redox-stable 1,4-disubstituted 1,2,3-triazole analogue displayed activity in the double-digit micromolar range. Further experiments revealed that this triazole peptidomimetic is also active against CsrA from Escherichia coli and RsmA from Pseudomonas aeruginosa. This study provides an ideal starting point for medicinal chemistry optimization of this macrocyclic peptide and might pave the way towards broadacting virulence modulators. |
DOI der Erstveröffentlichung: | 10.1016/j.ejmech.2022.114148 |
URL der Erstveröffentlichung: | http://dx.doi.org/10.1016/j.ejmech.2022.114148 |
Link zu diesem Datensatz: | urn:nbn:de:bsz:291--ds-383089 hdl:20.500.11880/34565 http://dx.doi.org/10.22028/D291-38308 |
ISSN: | 0223-5234 |
Datum des Eintrags: | 30-Nov-2022 |
Bezeichnung des in Beziehung stehenden Objekts: | Supplementary data |
In Beziehung stehendes Objekt: | https://ars.els-cdn.com/content/image/1-s2.0-S0223523422000502-mmc1.docx |
Fakultät: | NT - Naturwissenschaftlich- Technische Fakultät |
Fachrichtung: | NT - Chemie NT - Pharmazie |
Professur: | NT - Prof. Dr. Anna Hirsch NT - Prof. Dr. Uli Kazmaier |
Sammlung: | SciDok - Der Wissenschaftsserver der Universität des Saarlandes |
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