Therapieergebnisse beim aggressiven Non-Hodgkin-Lymphom mit Hodenbefall

Abstract

Einleitung: Primäre Hodenlymphome haben einen Anteil von ca. neun Prozent an allen Hodentumoren und machen ein bis zwei Prozent aller Non-Hodgkin- Lymphome aus (Vitolo, Ferreri et al. 2008). In den letzten 15 Jahren hat sich ihre ungünstige Prognose dank eines multimodalen Therapiekonzepts für die Patienten verbessert (Ahmad, Idris et al. 2012, Cheah, Wirth et al. 2014). Die meisten Rezidive finden sich im ZNS und dem kontralateralen Hoden (Ahmad, Idris et al. 2012). Über die Jahre etablierte sich ein Therapiekonzept aus einer Orchiektomie, einer Anthrazyklin-basierten Chemotherapie mit Cyclophosphamid, Hydoxorubicin, Vincristine und Prednisolon (CHOP) plus einer monoklonalen Antikörpertherapie mit Rituximab (R), einer prophylaktischen Hodenbestrahlung mit einer Gesamtdosis von 30,6 bis 36 Gray, einer Einzeldosis von 1,8 bis zwei Gy, und einer Methotrexat-ZNS-Prophylaxe (Cheah, Wirth et al. 2014, Ahmad, Idris et al. 2012).

Zielsetzung: In einer retrospektiven Auswertung wurde eine deskriptive Statistik anhand verschiedener Merkmale von 111 Patienten mit einem medianen Alter von 67 Jahren (Range: 34- 80) aus fünf Studien der Deutschen Studiengruppe für Hochmaligne Non-Hodgkin-Lymphome (DSHNHL) erstellt. Von diesen Patienten wurde für 103 Patienten eine Überlebensanalyse erstellt und verschiedene Einflussfaktoren auf das OS untersucht und durch Subgruppen verglichen. Zudem wurde das progressionsfreie Überleben und das Mortalitätsrisiko durch eine Competing Risk Analyse untersucht.

Material und Methode: Eine deskriptive Statistik, eine Überlebens-, eine Rezidiv- und Competing Risks-analyse wurden durch den Vergleich verschiedener Subkollektive (CHOP vs. R-CHOP, Ann Arbor Stadium I/II vs. III/IV, RT+ vs. RT- und aaIPI 0 vs. 1) erstellt. 75 Patienten erhielten eine Systemtherapie mit Rituximab, 78 Patienten befanden sich in einem Ann Arbor Stadium Ⅰ/Ⅱ und 98 Patienten hatten einen aaIPI von 0 oder 1. 40 Pat. erhielten eine RT des kontralateralen Hoden. 32 Patienten wurden mit einer Gesamtdosis von 30,6 -36 Gy bestrahlt, die übrigen erhielten abweichende Dosierungen.

Ergebnis: Die mediane Überlebenszeit lag bei 7,92 Jahren für das gesamte Kollektiv. Das OS der 103 eingeschlossenen Patienten betrug nach drei Jahren 78,2 % und nach fünf Jahren 70,9 % (Abbildung 1/ Tabelle 6). Das OS in der Gruppe CHOP betrug nach fünf Jahren 70,1 %, in der Gruppe R-CHOP 63,8 % (95% CI 0,701-3,693, p=0,262). Das OS in der Gruppe Stadium I/II lag nach fünf Jahren bei 77,8 %, im Stadium III/IV bei 54,4 %. Patienten im Stadium Ⅲ/Ⅳ haben ein statistisch nicht signifikant erhöhtes Sterberisiko gegenüber Patienten im Stadium Ⅰ/Ⅱ (95% CI 0,754-3,402, p=0,220). Das OS des Subkollektiv ohne RT betrug nach einem Jahr 87,7 %, nach drei Jahren 75,5 % und nach fünf Jahren 69,4 %, im Vergleich dazu im Subkollektiv mit RT nach einem Jahr 97,3 %, nach drei Jahren 82,6 % und nach fünf Jahren 70,8 % (95% CI 0,250-1,381, p=0,222). Das statistisch signifikante OS in der Gruppe aaIPI 0 lag nach fünf Jahren bei 82,4 %, in der Gruppe aaIPI 1 bei 48,5 % (95% CI 3,417-8,021, p=0,005). In der Competing Risks Analyse verringerten die RT, ein Ann Arbor Stadium I/II und ein aaIPI 0 das Risiko eines Rezidivs und die Mortalität. Das Ann Arbor Stadium III/IV und ein aaIPI 1 erhöhten das Rezidiv- und Mortalitätsrisiko. Ein Rezidiv trat bei 19/111 Pat. auf. In vier Fällen war der kontralaterale Hoden betroffen, viermal das ZNS, sechsmal die Lymphknoten und fünfmal lag der Befall einer anderen extranodalen Region vor. In der Gruppe mit prophylaktischer Radiatio war das Rezidivrisiko im Vergleich zum Kollektiv ohne Bestrahlung erhöht. Unter diesen Rezidiven in dem Kollektiv ohne Radiatio ereignete sich nur ein Rezidiv am kontralateralen Hoden. Die RT senkte das Risiko der Mortalität.

Schlussfolgerung: Die Ergebnisse zeigen, dass ein multimodaler Therapieansatz und eine risikoadaptierte Strategie zu einem verbesserten OS und einem sinkenden Rezidiv- und Mortalitätsrisiko beitragen. Die RT verhindert nachweißlich Lokalrezidive. In der Gruppe der bestrahlten Patienten ereignete sich nur ein Rezidiv am kontralateralen Hoden. Die restlichen Rezidive befanden sich in nicht bestrahlten Regionen.

Introduction: Primary testicular lymphomas have a share of approximately nine percent of all testicular tumors and one to two percent of all non-Hodgkin lymphomas (Vitolo, Ferreri et al. 2008). In the last 15 years their unfavourable prognosis has improved thanks to a multimodal therapy concept for the patients (Ahmad, Idris et al. 2012, Cheah, Wirth et al. 2014). Most recurrences are found in the CNS and the contralateral testis (Ahmad, Idris et al. 2012). Over the years, a therapeutic concept consisting of an orchiectomy, an anthracycline-based chemotherapy with cyclophosphamide, hydroxydaunorubicin, vincristine and prednisolone (CHOP) plus a monoclonal antibody therapy with rituximab (R) has been established, prophylactic testicular irradiation with a total dose of 30.6 to 36 Gy, a single dose of 1.8 to two Gy, and methotrexate CNS prophylaxis (Cheah, Wirth et al. 2014, Ahmad, Idris et al. 2012). Purpose: In a retrospective evaluation, descriptive statistics has been based on various characteristics of 111 patients with a median age of 67 years (range: 34-80) from five studies of the German Study Group for Highly Modified Non-Hodgkin's Lymphoma (DSHNHL). Out of these patients, a survival analysis has been performed for 103 patients and various factors influencing the OS has been investigated and compared by subgroups. In addition, progression-free survival and mortality risk has been analysed in a Competing Risk Analysis. Materials and Method: A descriptive statistic, a survival, a recurrence and competing risks analysis had been established by comparing different sub collectives (CHOP vs. R-CHOP, Ann Arbor stage I/II vs. III/IV, RT+ vs. RT- and aaIPI 0 vs. 1). 75 patients received systemic therapy with rituximab, 78 patients had been in an Ann Arbor stage Ⅱ/Ⅱ and 98 patients had an aaIPI of zero or one. 40 patients received an RT of the contralateral testis. 32 patients has been irradiated with a total dose of 30.6 -36 Gy, the others received different doses. Results: The median survival time was 7.92 years for the entire collective. The OS of the 103 included patients was 78.2% after 3 years and 70.9% after five years (Figure 1/ Table 6). The OS in the group CHOP was 70.1% after five years and 63.8% in the group R-CHOP (95% CI 0.701-3.693, p=0.262). The OS in the group stage I/II was 77.8% after five years, in stage III/IV 54.4%. Patients in stage Ⅰ/Ⅳ have a statistically not significantly increased mortality risk compared to patients in stage Ⅱ/Ⅱ (95% CI 0.754-3.402, p=0.220). The OS of the subcollective without Radiotherapy was 87.7% after one year, 75.5% after three years and 69.4% after five years, compared to 97.3% after one year, 82.6% after three Zusammenfassung 8 years and 70.8% after five years in the subcollective with prophylactic irradiation (95% CI 0.25-1.381, p=0.222). The statistically significantly OS in group aaIPI 0 was 82.4% after five years, in group aaIPI 1 48.5% (95% CI 1.456-8.021, p=0.005). In the Competing Risks analysis, the irradiation, an Ann Arbor stage I/II and an aaIPI 0 reduced the risk of recurrence and mortality. The Ann Arbor stage III/IV and an aaIPI 1 increased the risk of relapse and mortality. A recurrence occurred in 19/111 patients. In four cases the contralateral testis was affected, four times the CNS, six times the lymph nodes and five times another extranodal region was affected. In the group of irradiation the risk of recurrence was increased compared to the collective without irradiation. Among these recurrences in the group without irradiation only one recurrence occurred on the contralateral testis. Irradiation RT reduced the risk of mortality. Conclusion: The results show that a multimodal therapy approach and a risk adapted strategy contribute to an improved OS and a reduced risk of recurrence and mortality. Irradiation has been shown to prevent local recurrences. In the group of irradiated patients only one recurrence occurred at the contralateral testis. The remaining recurrences were in non-irradiated regions.