Bitte benutzen Sie diese Referenz, um auf diese Ressource zu verweisen: doi:10.22028/D291-37806
Titel: MiR-205-driven downregulation of cholesterol biosynthesis through SQLE-inhibition identifies therapeutic vulnerability in aggressive prostate cancer
VerfasserIn: Kalogirou, C.
Linxweiler, J.
Schmucker, P.
Snaebjornsson, M. T.
Schmitz, W.
Wach, S.
Krebs, M.
Hartmann, E.
Puhr, M.
Müller, A.
Spahn, M.
Seitz, A. K.
Frank, T.
Marouf, H.
Büchel, G.
Eckstein, M.
Kübler, H.
Eilers, M.
Saar, M.
Junker, K.
Röhrig, F.
Kneitz, B.
Rosenfeldt, M. T.
Schulze, A.
Sprache: Englisch
Titel: Nature Communications
Bandnummer: 12
Heft: 1
Verlag/Plattform: Springer Nature
Erscheinungsjahr: 2021
Freie Schlagwörter: Cancer
Cell death
Lipids
Metabolomics
Urological cancer
DDC-Sachgruppe: 610 Medizin, Gesundheit
Dokumenttyp: Journalartikel / Zeitschriftenartikel
Abstract: Prostate cancer (PCa) shows strong dependence on the androgen receptor (AR) pathway. Here, we show that squalene epoxidase (SQLE), an enzyme of the cholesterol biosynthesis pathway, is overexpressed in advanced PCa and its expression correlates with poor survival. SQLE expression is controlled by micro-RNA 205 (miR-205), which is significantly downregulated in advanced PCa. Restoration of miR-205 expression or competitive inhibition of SQLE led to inhibition of de novo cholesterol biosynthesis. Furthermore, SQLE was essential for proliferation of AR-positive PCa cell lines, including abiraterone or enzalutamide resistant derivatives, and blocked transactivation of the AR pathway. Inhibition of SQLE with the FDA approved antifungal drug terbinafine also efficiently blocked orthotopic tumour growth in mice. Finally, terbinafine reduced levels of prostate specific antigen (PSA) in three out of four late-stage PCa patients. These results highlight SQLE as a therapeutic target for the treatment of advanced PCa.
DOI der Erstveröffentlichung: 10.1038/s41467-021-25325-9
URL der Erstveröffentlichung: https://www.nature.com/articles/s41467-021-25325-9
Link zu diesem Datensatz: urn:nbn:de:bsz:291--ds-378062
hdl:20.500.11880/34191
http://dx.doi.org/10.22028/D291-37806
ISSN: 2041-1723
Datum des Eintrags: 3-Nov-2022
Bezeichnung des in Beziehung stehenden Objekts: Supplementary information
In Beziehung stehendes Objekt: https://static-content.springer.com/esm/art%3A10.1038%2Fs41467-021-25325-9/MediaObjects/41467_2021_25325_MOESM1_ESM.pdf
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Fakultät: M - Medizinische Fakultät
Fachrichtung: M - Radiologie
M - Urologie und Kinderurologie
Professur: M - Prof. Dr. Michael Stöckle
M - Keiner Professur zugeordnet
Sammlung:SciDok - Der Wissenschaftsserver der Universität des Saarlandes

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