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doi:10.22028/D291-37720
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marinedrugs-20-00632-v3.pdf | 2,13 MB | Adobe PDF | Öffnen/Anzeigen |
Titel: | Total Synthesis and Biological Evaluation of Modified Ilamycin Derivatives |
VerfasserIn: | Greve, Jennifer Mogk, Axel Kazmaier, Uli |
Sprache: | Englisch |
In: | |
Titel: | Marine Drugs |
Bandnummer: | 20 |
Heft: | 10 |
Verlag/Plattform: | MDPI |
Erscheinungsjahr: | 2022 |
Freie Schlagwörter: | ilamycins tuberculosis cyclopeptides total synthesis natural products ClpC1 ATPase |
DDC-Sachgruppe: | 500 Naturwissenschaften |
Dokumenttyp: | Journalartikel / Zeitschriftenartikel |
Abstract: | Ilamycins/rufomycins are marine cycloheptapeptides containing unusual amino acids. Produced by Streptomyces sp., these compounds show potent activity against a range of mycobacteria, including multidrug-resistant strains of Mycobacterium tuberculosis. The cyclic peptides target the AAA+ protein ClpC1 that, together with the peptidases ClpP1/ClpP2, forms an essential ATP-driven protease. Derivatives of the ilamycins with a simplified tryptophane unit are synthesized in a straightforward manner. The ilamycin derivative 26 with a cyclic hemiaminal structure is active in the nM-range against several mycobacterial strains and shows no significant cytotoxicity. In contrast, derivative 27, with a glutamic acid at this position, is significantly less active, with MICs in the mid µM-range. Detailed investigations of the mode of action of 26 indicate that 26 deregulates ClpC1 activity and strongly enhances ClpC1-WT ATPase activity. The consequences of 26 on ClpC1 proteolytic activities were substrate-specific, suggesting dual effects of 26 on ClpC1-WT function. The positive effect relates to ClpC1-WT ATPase activation, and the negative to competition with substrates for binding to the ClpC1 NTD. |
DOI der Erstveröffentlichung: | 10.3390/md20100632 |
Link zu diesem Datensatz: | urn:nbn:de:bsz:291--ds-377203 hdl:20.500.11880/34148 http://dx.doi.org/10.22028/D291-37720 |
ISSN: | 1660-3397 |
Datum des Eintrags: | 28-Okt-2022 |
Bezeichnung des in Beziehung stehenden Objekts: | Supplementary Materials |
In Beziehung stehendes Objekt: | https://www.mdpi.com/article/10.3390/md20100632/s1 |
Fakultät: | NT - Naturwissenschaftlich- Technische Fakultät |
Fachrichtung: | NT - Chemie |
Professur: | NT - Prof. Dr. Uli Kazmaier |
Sammlung: | SciDok - Der Wissenschaftsserver der Universität des Saarlandes |
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