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Titel: Total Synthesis and Biological Evaluation of Modified Ilamycin Derivatives
VerfasserIn: Greve, Jennifer
Mogk, Axel
Kazmaier, Uli
Sprache: Englisch
In:
Titel: Marine Drugs
Bandnummer: 20
Heft: 10
Verlag/Plattform: MDPI
Erscheinungsjahr: 2022
Freie Schlagwörter: ilamycins
tuberculosis
cyclopeptides
total synthesis
natural products
ClpC1
ATPase
DDC-Sachgruppe: 500 Naturwissenschaften
Dokumenttyp: Journalartikel / Zeitschriftenartikel
Abstract: Ilamycins/rufomycins are marine cycloheptapeptides containing unusual amino acids. Produced by Streptomyces sp., these compounds show potent activity against a range of mycobacteria, including multidrug-resistant strains of Mycobacterium tuberculosis. The cyclic peptides target the AAA+ protein ClpC1 that, together with the peptidases ClpP1/ClpP2, forms an essential ATP-driven protease. Derivatives of the ilamycins with a simplified tryptophane unit are synthesized in a straightforward manner. The ilamycin derivative 26 with a cyclic hemiaminal structure is active in the nM-range against several mycobacterial strains and shows no significant cytotoxicity. In contrast, derivative 27, with a glutamic acid at this position, is significantly less active, with MICs in the mid µM-range. Detailed investigations of the mode of action of 26 indicate that 26 deregulates ClpC1 activity and strongly enhances ClpC1-WT ATPase activity. The consequences of 26 on ClpC1 proteolytic activities were substrate-specific, suggesting dual effects of 26 on ClpC1-WT function. The positive effect relates to ClpC1-WT ATPase activation, and the negative to competition with substrates for binding to the ClpC1 NTD.
DOI der Erstveröffentlichung: 10.3390/md20100632
Link zu diesem Datensatz: urn:nbn:de:bsz:291--ds-377203
hdl:20.500.11880/34148
http://dx.doi.org/10.22028/D291-37720
ISSN: 1660-3397
Datum des Eintrags: 28-Okt-2022
Bezeichnung des in Beziehung stehenden Objekts: Supplementary Materials
In Beziehung stehendes Objekt: https://www.mdpi.com/article/10.3390/md20100632/s1
Fakultät: NT - Naturwissenschaftlich- Technische Fakultät
Fachrichtung: NT - Chemie
Professur: NT - Prof. Dr. Uli Kazmaier
Sammlung:SciDok - Der Wissenschaftsserver der Universität des Saarlandes



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