Bitte benutzen Sie diese Referenz, um auf diese Ressource zu verweisen: doi:10.22028/D291-37169
Titel: The metalloproteinase ADAM10 requires its activity to sustain surface expression
VerfasserIn: Seifert, Anke
Düsterhöft, Stefan
Wozniak, Justyna
Koo, Chek Z.
Tomlinson, Michael G.
Nuti, Elisa
Rossello, Armando
Cuffaro, Doretta
Yildiz, Daniela
Ludwig, Andreas
Sprache: Englisch
Titel: Cellular and Molecular Life Sciences
Bandnummer: 78
Heft: 2
Seiten: 715-732
Verlag/Plattform: Springer Nature
Erscheinungsjahr: 2020
Freie Schlagwörter: Metalloproteinase
ADAM10
Extracellular vesicles
Shedding
Infammation
DDC-Sachgruppe: 610 Medizin, Gesundheit
Dokumenttyp: Journalartikel / Zeitschriftenartikel
Abstract: The metalloproteinase ADAM10 critically contributes to development, inflammation, and cancer and can be controlled by endogenous or synthetic inhibitors. Here, we demonstrate for the first time that loss of proteolytic activity of ADAM10 by either inhibition or loss of function mutations induces removal of the protease from the cell surface and the whole cell. This process is temperature dependent, restricted to mature ADAM10, and associated with an increased internalization, lysosomal degradation, and release of mature ADAM10 in extracellular vesicles. Recovery from this depletion requires de novo synthesis. Functionally, this is reflected by loss and recovery of ADAM10 substrate shedding. Finally, ADAM10 inhibition in mice reduces systemic ADAM10 levels in different tissues. Thus, ADAM10 activity is critically required for its surface expression in vitro and in vivo. These findings are crucial for development of therapeutic ADAM10 inhibition strategies and may showcase a novel, physiologically relevant mechanism of protease removal due to activity loss.
DOI der Erstveröffentlichung: 10.1007/s00018-020-03507-w
URL der Erstveröffentlichung: https://link.springer.com/article/10.1007/s00018-020-03507-w
Link zu diesem Datensatz: urn:nbn:de:bsz:291--ds-371690
hdl:20.500.11880/33725
http://dx.doi.org/10.22028/D291-37169
ISSN: 1420-9071
1420-682X
Datum des Eintrags: 7-Sep-2022
Bezeichnung des in Beziehung stehenden Objekts: Electronic supplementary material
In Beziehung stehendes Objekt: https://static-content.springer.com/esm/art%3A10.1007%2Fs00018-020-03507-w/MediaObjects/18_2020_3507_MOESM1_ESM.pdf
Fakultät: M - Medizinische Fakultät
Fachrichtung: M - Experimentelle und Klinische Pharmakologie und Toxikologie
Professur: M - Jun.-Prof. Dr. Daniela Yildiz
Sammlung:SciDok - Der Wissenschaftsserver der Universität des Saarlandes

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