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doi:10.22028/D291-37169
Titel: | The metalloproteinase ADAM10 requires its activity to sustain surface expression |
VerfasserIn: | Seifert, Anke Düsterhöft, Stefan Wozniak, Justyna Koo, Chek Z. Tomlinson, Michael G. Nuti, Elisa Rossello, Armando Cuffaro, Doretta Yildiz, Daniela Ludwig, Andreas |
Sprache: | Englisch |
Titel: | Cellular and Molecular Life Sciences |
Bandnummer: | 78 |
Heft: | 2 |
Seiten: | 715-732 |
Verlag/Plattform: | Springer Nature |
Erscheinungsjahr: | 2020 |
Freie Schlagwörter: | Metalloproteinase ADAM10 Extracellular vesicles Shedding Infammation |
DDC-Sachgruppe: | 610 Medizin, Gesundheit |
Dokumenttyp: | Journalartikel / Zeitschriftenartikel |
Abstract: | The metalloproteinase ADAM10 critically contributes to development, inflammation, and cancer and can be controlled by endogenous or synthetic inhibitors. Here, we demonstrate for the first time that loss of proteolytic activity of ADAM10 by either inhibition or loss of function mutations induces removal of the protease from the cell surface and the whole cell. This process is temperature dependent, restricted to mature ADAM10, and associated with an increased internalization, lysosomal degradation, and release of mature ADAM10 in extracellular vesicles. Recovery from this depletion requires de novo synthesis. Functionally, this is reflected by loss and recovery of ADAM10 substrate shedding. Finally, ADAM10 inhibition in mice reduces systemic ADAM10 levels in different tissues. Thus, ADAM10 activity is critically required for its surface expression in vitro and in vivo. These findings are crucial for development of therapeutic ADAM10 inhibition strategies and may showcase a novel, physiologically relevant mechanism of protease removal due to activity loss. |
DOI der Erstveröffentlichung: | 10.1007/s00018-020-03507-w |
URL der Erstveröffentlichung: | https://link.springer.com/article/10.1007/s00018-020-03507-w |
Link zu diesem Datensatz: | urn:nbn:de:bsz:291--ds-371690 hdl:20.500.11880/33725 http://dx.doi.org/10.22028/D291-37169 |
ISSN: | 1420-9071 1420-682X |
Datum des Eintrags: | 7-Sep-2022 |
Bezeichnung des in Beziehung stehenden Objekts: | Electronic supplementary material |
In Beziehung stehendes Objekt: | https://static-content.springer.com/esm/art%3A10.1007%2Fs00018-020-03507-w/MediaObjects/18_2020_3507_MOESM1_ESM.pdf |
Fakultät: | M - Medizinische Fakultät |
Fachrichtung: | M - Experimentelle und Klinische Pharmakologie und Toxikologie |
Professur: | M - Jun.-Prof. Dr. Daniela Yildiz |
Sammlung: | SciDok - Der Wissenschaftsserver der Universität des Saarlandes |
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