Bitte benutzen Sie diese Referenz, um auf diese Ressource zu verweisen: doi:10.22028/D291-37161
Titel: ADAM8 signaling drives neutrophil migration and ARDS severity
VerfasserIn: Conrad, Catharina
Yildiz, Daniela
Cleary, Simon J.
Margraf, Andreas
Cook, Lena
Schlomann, Uwe
Panaretou, Barry
Bowser, Jessica L.
Karmouty-Quintana, Harry
Li, Jiwen
Berg, Nathaniel K.
Martin, Samuel C.
Aljohmani, Ahmad
Moussavi-Harami, S. Farshid
Wang, Kristin M
Tian, Jennifer J.
Magnen, Mélia
Valet, Colin
Qiu, Longhui
Singer, Jonathan P.
Eltzschig, Holger K.
Bertrams, Wilhelm
Herold, Susanne
Suttorp, Norbert
Schmeck, Bernd
Ball, Zachary T.
Zarbock, Alexander
Looney, Mark R.
Bartsch, Jörg W.
Sprache: Englisch
Titel: JCI insight
Bandnummer: 7
Heft: 3
Verlag/Plattform: American Society for Clinical Investigation
Erscheinungsjahr: 2022
DDC-Sachgruppe: 610 Medizin, Gesundheit
Dokumenttyp: Journalartikel / Zeitschriftenartikel
Abstract: Acute respiratory distress syndrome (ARDS) results in catastrophic lung failure and has an urgent, unmet need for improved early recognition and therapeutic development. Neutrophil influx is a hallmark of ARDS and is associated with the release of tissue-destructive immune effectors, such as matrix metalloproteinases (MMPs) and membrane-anchored metalloproteinase disintegrins (ADAMs). Here, we observed using intravital microscopy that Adam8–/– mice had impaired neutrophil transmigration. In mouse pneumonia models, both genetic deletion and pharmacologic inhibition of ADAM8 attenuated neutrophil infiltration and lung injury while improving bacterial containment. Unexpectedly, the alterations of neutrophil function were not attributable to impaired proteolysis but resulted from reduced intracellular interactions of ADAM8 with the actin-based motor molecule Myosin1f that suppressed neutrophil motility. In 2 ARDS cohorts, we analyzed lung fluid proteolytic signatures and identified that ADAM8 activity was positively correlated with disease severity. We propose that in acute inflammatory lung diseases such as pneumonia and ARDS, ADAM8 inhibition might allow fine-tuning of neutrophil responses for therapeutic gain.
DOI der Erstveröffentlichung: 10.1172/jci.insight.149870
URL der Erstveröffentlichung: https://insight.jci.org/articles/view/149870
Link zu diesem Datensatz: urn:nbn:de:bsz:291--ds-371611
hdl:20.500.11880/33721
http://dx.doi.org/10.22028/D291-37161
ISSN: 2379-3708
Datum des Eintrags: 6-Sep-2022
Bezeichnung des in Beziehung stehenden Objekts: Supplemental material
In Beziehung stehendes Objekt: https://insight.jci.org/articles/view/149870/sd/1
https://insight.jci.org/articles/view/149870/sd/2
https://insight.jci.org/articles/view/149870/sd/3
Fakultät: M - Medizinische Fakultät
Fachrichtung: M - Experimentelle und Klinische Pharmakologie und Toxikologie
Professur: M - Jun.-Prof. Dr. Daniela Yildiz
Sammlung:SciDok - Der Wissenschaftsserver der Universität des Saarlandes

Dateien zu diesem Datensatz:
Datei Beschreibung GrößeFormat 
149870.1-20220120113113-covered-e0fd13ba177f913fd3156f593ead4cfd.pdf8,44 MBAdobe PDFÖffnen/Anzeigen


Diese Ressource wurde unter folgender Copyright-Bestimmung veröffentlicht: Lizenz von Creative Commons Creative Commons