Bitte benutzen Sie diese Referenz, um auf diese Ressource zu verweisen: doi:10.22028/D291-36382
Titel: Identification of distinct cytotoxic granules as the origin of supramolecular attack particles in T lymphocytes
VerfasserIn: Chang, Hsin-Fang
Schirra, Claudia
Ninov, Momchil
Hahn, Ulrike
Ravichandran, Keerthana
Krause, Elmar
Becherer, Ute
Bálint, Štefan
Harkiolaki, Maria
Urlaub, Henning
Valitutti, Salvatore
Baldari, Cosima T.
Dustin, Michael L.
Jahn, Reinhard
Rettig, Jens
Sprache: Englisch
Titel: Nature Communications
Bandnummer: 13
Heft: 1
Verlag/Plattform: Springer Nature
Erscheinungsjahr: 2022
Freie Schlagwörter: Cytotoxic T cells
Imaging the immune system
Lysosomes
DDC-Sachgruppe: 610 Medizin, Gesundheit
Dokumenttyp: Journalartikel / Zeitschriftenartikel
Abstract: Cytotoxic T lymphocytes (CTL) kill malignant and infected cells through the directed release of cytotoxic proteins into the immunological synapse (IS). The cytotoxic protein granzyme B (GzmB) is released in its soluble form or in supramolecular attack particles (SMAP). We utilize synaptobrevin2-mRFP knock-in mice to isolate fusogenic cytotoxic granules in an unbiased manner and visualize them alone or in degranulating CTLs. We identified two classes of fusion-competent granules, single core granules (SCG) and multi core granules (MCG), with different diameter, morphology and protein composition. Functional analyses demonstrate that both classes of granules fuse with the plasma membrane at the IS. SCG fusion releases soluble GzmB. MCGs can be labelled with the SMAP marker thrombospondin-1 and their fusion releases intact SMAPs. We propose that CTLs use SCG fusion to fill the synaptic cleft with active cytotoxic proteins instantly and parallel MCG fusion to deliver latent SMAPs for delayed killing of refractory targets.
DOI der Erstveröffentlichung: 10.1038/s41467-022-28596-y
URL der Erstveröffentlichung: https://www.nature.com/articles/s41467-022-28596-y
Link zu diesem Datensatz: urn:nbn:de:bsz:291--ds-363828
hdl:20.500.11880/33031
http://dx.doi.org/10.22028/D291-36382
ISSN: 2041-1723
Datum des Eintrags: 8-Jun-2022
Bezeichnung des in Beziehung stehenden Objekts: Supplementary information
In Beziehung stehendes Objekt: https://static-content.springer.com/esm/art%3A10.1038%2Fs41467-022-28596-y/MediaObjects/41467_2022_28596_MOESM1_ESM.pdf
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Fakultät: M - Medizinische Fakultät
Fachrichtung: M - Physiologie
Professur: M - Prof. Dr. Jens Rettig
Sammlung:SciDok - Der Wissenschaftsserver der Universität des Saarlandes

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