Bitte benutzen Sie diese Referenz, um auf diese Ressource zu verweisen: doi:10.22028/D291-32084
Titel: The iRhom2/ADAM17 Axis Attenuates Bacterial Uptake by Phagocytes in a Cell Autonomous Manner
VerfasserIn: Seifert, Anke
Wozniak, Justyna
Düsterhöft, Stefan
Kasparek, Petr
Sedlacek, Radislav
Dreschers, Stephan
Orlikowsky, Thorsten W.
Yildiz, Daniela
Ludwig, Andreas
Sprache: Englisch
Titel: International Journal of Molecular Sciences
Bandnummer: 21
Heft: 17
Verlag/Plattform: MDPI
Erscheinungsjahr: 2020
Freie Schlagwörter: metalloproteinase
ADAM17
iRhom2
bacterial phagocytosis
inflammation
infection
shedding
chemokines
phagocytes
DDC-Sachgruppe: 610 Medizin, Gesundheit
Dokumenttyp: Journalartikel / Zeitschriftenartikel
Abstract: Uptake of bacteria by phagocytes is a crucial step in innate immune defence. Members of the disintegrin and metalloproteinase (ADAM) family critically control the immune response by limited proteolysis of surface expressed mediator molecules. Here, we investigated the significance of ADAM17 and its regulatory adapter molecule iRhom2 for bacterial uptake by phagocytes. Inhibition of metalloproteinase activity led to increased phagocytosis of pHrodo labelled Gram-negative and -positive bacteria (E. coli and S. aureus, respectively) by human and murine monocytic cell lines or primary phagocytes. Bone marrow-derived macrophages showed enhanced uptake of heat-inactivated and living E. coli when they lacked either ADAM17 or iRhom2 but not upon ADAM10-deficiency. In monocytic THP-1 cells, corresponding short hairpin RNA (shRNA)-mediated knockdown confirmed that ADAM17, but not ADAM10, promoted phagocytosis of E. coli. The augmented bacterial uptake occurred in a cell autonomous manner and was accompanied by increased release of the chemokine CXCL8, less TNFα release and only minimal changes in the surface expression of the receptors TNFR1, TLR6 and CD36. Inhibition experiments indicated that the enhanced bacterial phagocytosis after ADAM17 knockdown was partially dependent on TNFα-activity but not on CXCL8. This novel role of ADAM17 in bacterial uptake needs to be considered in the development of ADAM17 inhibitors as therapeutics.
DOI der Erstveröffentlichung: 10.3390/ijms21175978
Link zu diesem Datensatz: urn:nbn:de:bsz:291--ds-320841
hdl:20.500.11880/30423
http://dx.doi.org/10.22028/D291-32084
ISSN: 1422-0067
Datum des Eintrags: 25-Jan-2021
Bezeichnung des in Beziehung stehenden Objekts: Supplementary Materials
In Beziehung stehendes Objekt: http://www.mdpi.com/1422-0067/21/17/5978/s1
Fakultät: M - Medizinische Fakultät
ZE - Zentrale Einrichtungen
Fachrichtung: M - Experimentelle und Klinische Pharmakologie und Toxikologie
ZE - Zentrum für Human- und Molekularbiologie (ZHMB)
Professur: M - Jun.-Prof. Dr. Daniela Yildiz
ZE - Sonstige
Sammlung:SciDok - Der Wissenschaftsserver der Universität des Saarlandes

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