Sind NT-proBNP und echokardiographische Parameter additive oder redundante kardiovaskulären Prognosemarker bei nierentransplantierten Patienten?

Abstract

Einleitung: Die Nierentransplantation stellt für Patienten mit terminaler Niereninsuffizienz die Behandlungsmethode der Wahl dar. Da Herz-Kreislauf-Erkrankungen als die häufigste Todesursache bei Patienten nach Nierentransplantation gelten, ist eine frühe Prädiktion kardiovaskulärer Erkrankungen bei diesen Patienten von großer Bedeutung. Als Prädiktoren wurden in Vorarbeiten insbesondere kardiale Biomarker wie Plasma N-terminales pro-Brain-Natriuretic-Peptide (NT- proBNP) und echokardiographische Parameter wie Marker der linksventrikulären diastolischen Funktion (insbesondere E/e ́), linksventrikulärer Massenindex (LVMI), linksatrialer Volumenindex (LAVI) und die Ejektionsfraktion (EF) identifiziert. Unklar ist bisher, ob die gleichzeitige Bestimmung von Plasma NT-proBNP und echokardiographischen Parametern ergänzende oder überlappende prädiktive Informationen liefert. Methoden: Die HOMe Alone-Studie (Heterogeneity of Monocytes and Echocardiography among allograft recipients in nephrology) rekrutierte zwischen Mai 2012 und Juli 2015 insgesamt 184 nierentransplantierte Patienten. Bei Studieneinschluss wurden Plasma NT-proBNP sowie die echokardiographischen Parameter E/e ́, LVMI, LAVI und EF bestimmt. Parallel wurden konventionelle kardiovaskuläre Risikofaktoren (Alter, Geschlecht, arterieller Blutdruck, prävalenter Diabetes mellitus, Gesamtcholesterin, Nikotinkonsum), die geschätzte glomeruläre Filtrationsrate („estimated glomerular filtration rate“; eGFR) und weitere Komorbiditäten erfasst. Die Patienten wurden hinsichtlich des Auftretens von atherosklerotischen kardiovaskulären Ereignissen („atherosclerotic cardiovascular disease“; ASCVD) und dekompensierter Herzinsuffizienz im Mittel 5,9 ± 1,1 Jahre nachbeobachtet (primäre Endpunkte). Als sekundäre Endpunkte wurden sowohl das kombinierte Auftreten von ASCVD und Tod jedweder Genese als auch das kombinierte Auftreten von kardialer Dekompensation und Tod jedweder Genese definiert. Es wurden mittels univariater Kaplan-Meier-Analyse und Cox-Regressionsanalysen untersucht, ob Plasma NT-proBNP und die untersuchten Echoparameter additive oder redundante Prädiktoren der definierten kardiovaskulären Endpunkte sind. 5 Ergebnisse: Patienten in weiter fortgeschrittenen Stadien der chronischen Niereninsuffizienz („chronic kidney disease“; CKD) hatten erwartungsgemäß höheres Plasma NT-proBNP als Patienten in weniger weit fortgeschrittenen Stadien. In univariaten linearen Regressionsanalysen zeigte sich eine Assoziation von NT-proBNP mit dem echokardiographisch bestimmten LAVI, LVMI und E/e‘. Diese Assoziationen blieben auch nach Adjustierung für die glomeruläre Filtrationsrate, traditionelle kardiovaskuläre Risikofaktoren und prävalente ASCVD signifikant. 48 Patienten erreichten den primären Endpunkt von ASCVD und 18 Patienten den primären Endpunkt der kardialen Dekompensation. 60 Patienten erreichten den sekundären Endpunkt aus ASCVD und Todesfall jedweder Genese, 42 Patienten erreichten den sekundären kombinierten Endpunkt aus kardialer Dekompensation und Todesfall jedweder Genese. In univariaten Kaplan-Meier-Analysen erwiesen sich hohes Plasma NT-proBNP, hohes E/e ́ und hoher LAVI als Prädiktoren sowohl für ASCVD als auch für kardiale Dekompensationen. Alle untersuchten echokardiographischen Parameter waren in univariaten Cox-Regressions- Modellen Prädiktoren für ASCVD und kardiale Dekompensationen. Nach Adjustierung von traditionellen kardiovaskuläre Risikofaktoren, eGFR, prävalenter ASCVD sowie Plasma NT-proBNP blieb jedoch nur E/e ́ signifikanter Prädiktor für beide vordefinierte Ereignisse. Hingegen prädizierte Plasma NT-proBNP ASCVD und kardiale Dekompensationen sowohl in univariaten Cox-Regressions-Modellen als auch nach Adjustierung an traditionelle kardiovaskuläre Risikofaktoren, eGFR, prävalente ASCVD und E/e ́ (als stärksten echokardiographischen Prädiktor). Diskussion: NT-proBNP steigt bei nierentransplantierten Patienten zwar mit den Stadien der chronischen Nierenerkrankung G 1 – G 5 an, korreliert aber dennoch unabhängig mit echokardiographischen Parametern. Somit kann NT-proBNP bei Patienten nach Nierentransplantation sinnvoll zur Diagnostik von kardiovaskulären Erkrankungen eingesetzt werden. In der Nachbeobachtung prognostizierte NT-proBNP unabhängig sowohl ASCVD als auch kardiale Dekompensationen. Im Gegensatz dazu prognostizierte von den echokardiographischen Parametern nur E/e ́ nach Adjustierung sowohl ASCVD als auch kardiale Dekompensationen. Zukünftige prospektive Studien müssen nun überprüfen, ob durch Bestimmung von NT-proBNP über die Prädiktion kardiovaskulärer Ereignisse hinaus eine Prognoseverbesserung etwa durch frühzeitige pharmakologische Interventionen erreicht werden kann.

Introduction: Kidney transplantation is the treatment of choice for patients with end-stage renal disease. Since cardiovascular disease is considered the leading cause of death in patients after kidney transplantation, early prediction of the cardiovascular disease in such cases is of great importance. In preliminary studies particular cardiac biomarkers such as plasma N-terminal pro-brain natriuretic peptides (NT-proBNP) and echocardiographic parameters such as markers of left ventricular diastolic function (especially E/e'), left ventricular mass index (LVMI), left atrial volume index (LAVI) and ejection fraction (EF) have been identified as predictors. It is not yet clear whether the simultaneous determination of plasma NT-proBNP and echocardiographic parameters provides complementary or redundant predictive information. Methods: The HOMe Alone study (Heterogeneity of Monocytes and Echocardiography among allograft recipients in nephrology) recruited a total of 184 kidney transplant patients between May 2012 and July 2015. At enrollment, plasma NT-proBNP and echocardiographic parameters E/e', LVMI, LAVI and EF were determined. In addition, conventional cardiovascular risk factors (age, sex, arterial blood pressure, prevalent diabetes mellitus, total cholesterol, nicotine consumption), estimated glomerular filtration rate (eGFR) and comorbidities were collected. Patients were followed for a mean of 5.9 ± 1.1 years for atherosclerotic cardiovascular disease (ASCVD) and heart failure (primary endpoints). Secondary endpoints were defined as the combined occurrence of ASCVD and death of any etiology and as the combined occurrence of cardiac decompensation and death of any etiology. Using univariate Kaplan-Meier analysis and Cox regression analysis, we investigated whether plasma NT-proBNP and the echocardiographic parameters were additive or redundant predictors of the defined cardiovascular endpoints. Results: Patients in advanced stages of chronic kidney disease (CKD) had higher plasma NT-proBNP than patients in less advanced stages. In univariate linear regression analyses NT-proBNP was associated with echocardiographic LVMI, LAVI and E/e'. These associations remained significant after adjustment for glomerular filtration rate, traditional cardiovascular risk factors and prevalent ASCVD. 7 48 patients met the primary endpoint of ASCVD and 18 patients met the primary endpoint of cardiac decompensation. 60 patients met the secondary endpoint of ASCVD and death of any cause, 42 patients met the combined secondary endpoint of cardiac decompensation and death of any cause. In univariate Kaplan-Meier analyses, high plasma NT-proBNP, high E/e' and high LAVI were found to be predictors of both ASCVD and heart failure. All investigated echocardiographic parameters were predictors for ASCVD and for cardiac decompensation in univariate Cox regression models. After adjustment of traditional cardiovascular risk factors, eGFR, prevalent ASCVD and plasma NT-proBNP, only E/e' remained significant predictor for both predefined events. Contrary, plasma NT-proBNP predicted ASCVD and cardiac decompensation both in univariate Cox regression models and after adjustment for traditional cardiovascular risk factors, eGFR, prevalent ASCVD and E/e' (as strongest echocardiographic predictor). Discussion: Although NT-proBNP increases in renal transplant patients with the stages of chronic renal disease G 1 - G 5, it correlates independently with echocardiographic parameters. Thus, NT-proBNP can be used for the diagnosis of cardiovascular diseases in patients after kidney transplantation. During follow-up NT-proBNP independently predicts ASCVD and heart failure. Contrary, among the echocardiographic parameters only E/e' predicts both ASCVD and cardiac decompensation. Future studies have to clarify whether the determination of NT-proBNP can improve the prognosis beyond the prediction of atherosclerotic cardiovascular events, for example, by early pharmacological interventions.