Metaanalyse zur genetischen Prädisposition beim hepatozellulären Karzinom unter Verwendung von Polymorphismen

Abstract

Das hepatozelluläre Karzinom stellt ein komplexes Krankheitsbild dar, an dem immunologische und metabolische Prozesse einen bedeutenden Beitrag leisten. Außerdem sind Regulatoren der Proliferation, Differenzierung, Apoptose und Erbgut-Stabilisierung an der Tumorentwicklung beteiligt. Zu einigen Polymorphismen auf den Genabschnitten dieser Proteine wurden vielfach Studien durchgeführt, um ihre Beeinflussung bezüglich des Auftretens vom hepatozellulären Karzinom zu evaluieren. Die Analysen zu Glukose-reguliertem Protein 78, Interleukin 10 und 28B, Mannose-bindendem Lektin 2, Methylentetrahydrofolat-Reduktase, patatinähnlichem Phospholipasedomäne-enthaltenden Protein 3, Signalwandler und Aktivator der Transkription 3 und Tumornekrosefaktor alpha ergaben zum Teil widersprüchliche Ergebnisse. Diese Dissertation umfasst eine Metaanalyse aller bis zum 18. März 2019 auf dem Literaturrechercheportal Pubmed publizierten Untersuchungen zum GRP78 rs430397G/A-, IL-10 - 819T/C-, IL-28B rs12979860C/T-, MBL2 -221C/G-, MTHFR 677C/T-, PNPLA3 148 C/G-, STAT3 rs1053004T/C- und TNFα -308G/A-Polymorphismus. Es wurden jeweils zum dominanten als auch rezessiven Modell die Odds Ratio und das 95%-Konfidenzintervall ermittelt. Die Resultate der Analyse des IL-28B rs12979860C/T-Polymorphismus lassen vermuten, dass TT- Genotyp-Träger wie auch Personen mit dem T-Allel ein erhöhtes Risiko aufweisen, an primärem Leberzellkrebs zu erkranken. Außerdem deuten die Ergebnisse der Untersuchung des PNPLA3 148 C/G-Polymorphismus darauf hin, dass Individuen mit dem Genotyp GG und Träger des G-Allels häufiger an HCC leiden. Des Weiteren weisen die Resultate der Analyse des TNFα -308G/A- Polymorphismus darauf hin, dass Personen mit dem Genotyp AA sowie Träger des A-Allels ein vermehrtes Auftreten des hepatozellulären Karzinoms aufzeigen. Bei IL-10 -819T/C und MTHFR 677C/T konnte keine statistisch signifikante Beeinflussung des HCC-Risikos ermittelt werden. Zu den Polymorphismen GRP78 rs430397G/A, MBL2 -221C/G und STAT3 rs1053004T/C wurden zwar teilweise signifikante Werte errechnet, allerdings war der Literaturbestand nicht ausreichend, um ein aussagekräftiges Resultat zu erzielen.

Hepatocellular carcinoma is a complex disease in which immunological and metabolic processes make a significant contribution. In addition, regulators of proliferation, differentiation, apoptosis and genome stabilization are involved in tumor development. Several polymorphisms on the gene sections of these proteins have been the subject of numerous studies with the aim to evaluate their influence on the occurrence of hepatocellular carcinoma. Analyzes of glucose-regulated protein 78, interleukin 10 and 28B, mannose-binding lectin 2, methylenetetrahydrofolate reductase, patatin-like phospholipase domain-containing protein 3, signal transducer and activator of transcription 3 and tumor necrosis factor alpha have sometimes yielded contradictory results. This thesis includes a meta-analysis of all studies published on the literature search portal Pubmed until 18th of March 2019 about the GRP78 rs430397 G/A, IL-10 -819 T/C, IL-28B rs12979860 C/T, MBL2 -221 C/G, MTHFR 677 C/T, PNPLA3 148 C/G, STAT3 rs1053004 T/C and TNF-α -308 G/A polymorphisms. The odds ratio and the 95% confidence interval were determined for the dominant as well as the recessive model. The results of the analysis of the IL-28B rs12979860C / T polymorphism suggest that TT genotype carriers as well as individuals with the T allele are at an increased risk of developing primary hepatocellular carcinoma. In addition, the results of the analysis of the PNPLA3 148 C/G polymorphism indicate that individuals with the GG genotype and carriers of the G allele are more likely to suffer from HCC. Furthermore, the results of the analysis of the TNFα -308 G/A polymorphism indicate that persons with the genotype AA as well as carriers of the A allele show an increased occurrence of hepatocellular carcinoma. For IL-10 -819 T/C and MTHFR 677 C/T no statistically significant influence on HCC risk could be identified. Some significant values were calculated for the polymorphisms GRP78 rs430397 G/A, MBL2 -221 C/G and STAT3 rs1053004 T/C, but the literature database was insufficient to obtain a meaningful result.